Estudio fase I de Plitidepsin (Aplidina) en combinación con Pomalidomida, Bortezomib y Dexametasona en pacientes con mieloma múltiple previamente tratado con un inhibidor del proteosoma y un inmunomodulador y refractario a Lenalidomida (APL-A014-16)
- Enfermedad medible por: componente monoclonal en suero >=0,5 g/dl o en orina >=200 mg/24 horas o cadena ligera libre afecta >=10 mg/dl con ratio kappa/lambda anormal o plasmocitoma >=2 cm.
- >=1 líneas de tratamiento que incluyan un inhibidor del proteosoma y un inmunomodulador (combinados o separados).
- Refractariedad a Lenalidomida.
- Mieloma múltiple en progresión a la última línea de tratamiento.
- Período de lavado: 6 semanas desde nitrosourea o radioterapia que afecta >25% de la médula ósea; 30 días desde producto en investigación; 21 días desde esteroides; 15 días desde agentes biológicos, plasmaféresis, cirugía mayor o tratamiento antimieloma.
- Hemoglobina >=8 g/dl; neutrófilos >=1.000/mcl; plaquetas >=75.000/mcl (>=50.000/mcl si >=50% de infiltración medular); bilirrubina <1,5 x LSN; AST y ALT <=3 x LSN; fosfatasa alcalina <=2,5 x LSN; aclaramiento de creatinina >=30 ml/min; albúmina >=2,5 g/dl.
- FEVI normal.
- Tratamiento previo con Plitidepsin o Doxorrubicina (>400 mg/m2)
- Neoplasia activa o metastásica.
- EICR agudo o crónico.
- Leucemia de células plasmáticas, mieloma no secretor.
- Hipercalcemia sintomática relacionada con la enfermedad.
- Neuropatía grado >=1 dolorosa o cualquier otra toxicidad residual.
- Angina, infarto de miocardio, valvulopatía, amiloidosis cardíaca o insuficiencia cardíaca en los 12 meses posteriores.
- Arritmia sintomática y/o en tratamiento y/o QTc largo o FA inestable.
- Hipertensión arterial no controlada.
- Hepatopatía no neoplásica, endocrinopatía no controlada o infección no controlada.
- Patología que requiera tratamiento esteroideo o inmunosupresor.
- Hipersensibilidad a Bortezomib, Inmunomoduladores o Manitol.
- Rash grado >=3 durante tratamiento previo con inmunomoduladores.
El objetivo principal del estudio es determinar la dosis recomendad de Plitidepsin en combinación con Bortezomib, Pomalidomida y Dexametasona en pacientes con Mieloma Múltiple previamente tratado con inhibidor del proteosoma e inmunomodulador y refractarios a Lenalidomida. Los pacientes serán incluidos en cohortes con diferente nivel de dosis siguiendo un esquema 3+3 junto con las dosis convencionales del resto de fármacos. La dosis recomendada será la dosis más alta a la cual menos de un tercio de al menos 6 pacientes evaluables experimente toxicidad limitante de dosis durante el ciclo 1.
Plitidepsin se administra por vía intravenosa en perfusión de 3 horas de duración los días 1 y 15 de cada ciclo de 4 semanas. Bortezomib se administra por vía subcutánea los días 1, 4, 8 y 11. Pomalidomida se administra por vía oral los días 1-14 de cada ciclo. Dexametasona se administra también por vía oral los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo.
