Estudio fase ½ para determinar seguridad, farmacocinética y eficacia de monoterapia con CC-122 y las combinaciones de CC-122 e Ibrutinib y CC-122 y Obinotuzumab en sujetos con Leucemia Linfática Crónica/Linfoma Linfocítico de Célula Pequeña (CC-122-CLL-001)
ESTADO CLÍNICO
Publicado
FASE/S DEL ENSAYO
Fase I, Fase II
PATOLOGÍA
Leucemia linfática crónica y otros SLPC
CARACTERÍSTICAS
Abierto, No aleatorizado
CENTRO INVESTIGADOR
H.U. 12 de Octubre
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Dr. Francisco Javier de la Serna Torroba
FECHA DE APERTURA
Diciembre, 2016
FECHA DE CIERRE
Diciembre, 2026
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Edad 18-80 años.
- Diagnóstico de LLC según criterios IWCLL con una lesión medible: adenopatía de 1 x 1,5 cm, esplenomegalia ≥ 14 cm, hepatomegalia ≥ 20 cm o linfocitosis > 5.000/mm3.
- Enfermedad en recaída/refractaria tras ≥ 1 línea de tratamiento.
- Neutrófilos > 1.000/mm3; Plaquetas > 100.000/mm3; GOT y GPT < 3 x LSN; Bilirrubina < 1,5 x LSN; Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
- No evidencia de síndrome de lisis tumoral.
- En BRAZO B: solo si Ibrutinib se considera el estándar de tratamiento en la práctica clínica.
- En cohorte 2 de BRAZO C: haber recibido algún inhibidor de BCR (Ibrutinib, Idelalisib, etc) y/o Venetoclax y ser intolerante o resistente al último de ellos.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
- Trastornos que impidan la toma adecuada de tratamiento oral.
- Trasplante autólogo o alogénico en los 12 meses previos o datos de EICH activo o tratamiento inmunosupresor.
- Infección activa que requiera antibioterapia intravenosa.
- Diabetes no controlada.
- Insuficiencia cardía grado III-IV de NYHA o cardiopatía significativa (QTc>470 mseg, FEVI < 45%, BNP > 300 pg/ml, etc).
- Afectación de SNC.
- Citopenia autoinmune.
- Neoplasias malignas con esperanza de vida <2 años o que requiera tratamiento.
- VHB, VHC o VIH.
- Neuropatía periférica ≥ grado 2.
- Empleo de >20 mg/día de Prednisona o equivalente.
- Tratamientos que causen prolongación de QT o torsades de pointes.
- Hipersensibilidad a IMIDs.
- Tratamiento antineoplásico o cirugía mayor en los 28 días previos.
- Diarrea o malabsorción ≥ grado 2.
- Síndrome de Richter.
- Pancreatitis aguda o crónica.
- Infarto o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos.
- Historia de sangrado o dependencia transfusional de plaquetas o necesidad de empleo de fármacos anti-vitamina K.
DESCRIPCIÓN
Estudio dirigido a conocer datos preliminares de eficacia, seguridad y farmacocinética de CC-122 solo y en combinación con Ibrutinib y Obinutuzumab.
CC-122 se administra diariamente de forma oral hasta progresión, toxicidad inaceptable o discontinuación por otras razones. Su adminstración se realizará según un diseño de escalada de dosis intrasujeto hasta alcanzar la dosis óptima. En los brazos de combinación se seguirá un diseño de búqueda de dosis 3+3 para determinar la seguridad y tolerabilidad de la combinación.
PALABRAS CLAVE
CC-122, Obinutuzumab, Ibrutinib, Avadomida, LLC, Leucemia linfática crónica, CC-122-CLL-001
