Estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de Bendamustina y Rituximab (BR) solo versus en combinación con Acalabrutinib (ACP-196) en sujetos con Linfoma de Células del Manto previamente no tratado (ACE-LY-308)
ESTADO CLÍNICO
Publicado
FASE/S DEL ENSAYO
Fase III
PATOLOGÍA
Linfoma no Hodgkin
CARACTERÍSTICAS
Aleatorizado, Multicéntrico, Controlado con placebo, Doble ciego
CENTRO INVESTIGADOR
H.U. Puerta de Hierro
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Dr. J.A. García Marco
CENTRO INVESTIGADOR
H. Fundación Jiménez Díaz
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Dr. Raúl Córdoba Mascuñano
CENTRO INVESTIGADOR
H.G.U. Gregorio Marañón
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Dra. Mariana Bastos
FECHA DE APERTURA
Noviembre, 2015
FECHA DE CIERRE
Diciembre, 2026
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Edad ≥ 65 años.
- Linfoma de células del manto confirmado CD20+ con translocación t(11;14) (q13; q32) y/o sobrexpresión de ciclina D1.
- Indicación de tratamiento en pacientes sin tratamiento previo.
- Al menos una linfadenopatía radiológicamente medible o enfermedad extranodal.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
- Neoplasia maligna activa en los 2 años previos.
- Candidatos a trasplante.
- Linfoma del SNC o enfermedad leptomeníngea.
- AHAI o PTI no controlada.
- Cirugía mayor en los 28 días previos.
- Enfermedad cardiovascular significativa, enfermedad sintomática no controlada o no tratada.
- ANC <1,0 x 109/L o número de plaquetas <75 x 109/L; para sujetos con enfermedad la médula ósea, ANC <0,75 x 109/L o recuento de plaquetas <50 x 109/L.
- Bilirrubina total> 1,5 x LSN; o AST o ALT> 2,5 x LSN; Aclaramiento de creatinina <50 ml / min; Tiempo de protrombina / INR o aPTT > 2 x LSN.
- Enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal.
- Infecciones activas.
- Tratamiento inmunosupresor continuo, incluyendo corticoides sistémicos en las 2 semanas previas.
- Vacuna de virus vivos dentro de los 28 días previos.
- Accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos.
- Diátesis hemorágica o anticoagulación con anti-vitamina K.
- Tratamiento con un inhibidor/inductor fuerte de CYP3A.
- Necesidad de tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
DESCRIPCIÓN
El objetivo primario es estudiar la eficacia de la combinación de Acalabrutinib, Bendamustina y Rituximab en términos de supervivencia libre de progresión.
Aproximadamente 546 sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad para el estudio serán asignados con aleatorización 1:1 a recibir:
- Brazo 1: Acalabrutinib administrado 100 mg dos veces al día por vía oral más Bendamustina 90 mg / m2 por vía intravenosa en los días 1 y 2 y Rituximab 375 mg / m2 IV en día 1; los ciclos se repiten cada 28 días.
- Brazo 2: coincide con placebo administrado dos veces al día por vía oral más Bendamustina 90 mg / m2 IV los días 1 y 2 y Rituximab 375 mg / m2 IV el día 1; los ciclos se repiten cada 28 días.
La aleatorización será estratificada por los siguientes factores:
• Región geográfica
• Índice de pronóstico
PALABRAS CLAVE
Acalabrutinib, ACP-196, Bendamustina, Rituximab, LNH, Linfoma no Hodgkin, Linfoma de células del manto, manto
