Ensayo fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del inhibidor de FLT3 Gilteritinib (ASP2215) administrado como tratamiento de mantenimiento tras tratamiento de inducción/consolidación para sujetos con LMA FLT3/ITD en primera remisión completa (2215-CL-0302)
- LMA documentada morfológicamente (excluyendo Leucemia Promielocítica Aguda) en CR1 (incluyendo CRp y CRi).
- Presencia de la mutación activante FLT3 / ITD.
- No candidato a trasplante.
- Han pasado menos de 2 meses desde el inicio del último ciclo de consolidación y debe haber finalizado el número recomendado de consolidaciones por práctica local.
- Creatinina sérica ≤ 1,5 (LSN); Bilirrubina total sérica ≤ 2,5 mg / dL; AST y ALT <3 x LSN; Potasio sérico y magnesio sérico ≥ LIN; ANC ≥ 500 / μl y plaquetas ≥ 20000 / μl (no soportado por transfusiones).
- Trasplante alogénico previo.
- Intervalo QTcF> 450 mseg. Síndrome QT largo.
- Afectación activa de sistema nervioso.
- Infección no controlada.
- VIH, VHB o VHC.
- Angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Asociación (NYHA) clase 3 ó 4 o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva Clase NYHA 3 o 4 en el pasado, a menos que se demuestre FEVI ≥ 45%.
- Inductores fuertes de CYP P450 3A.
- Inductores o inhibidores fuertes de la p-glicoproteína.
- Fármacos dirigidos contra 5HT1R o5HT2BR.
- Tumores malignos en los 5 años previos.
Este es un estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de dos brazos para comparar el efecto de Gilteritinib (inhibidor de FLT3) como terapia de mantenimiento versus placebo después de la inducción/consolidación en sujetos con LMA FLT3/ITD en CR1 (incluyendo CRp y CRi).
Aproximadamente 354 sujetos serán aleatorizados en una proporción de 2: 1 para recibir Gilteritinib o placebo. La aleatorización se estratificará basándose en:
? Edad <60 o ≥ 60 años.
? Región geográfica
? Presencia de MRD; si o no.
? Uso de agentes inhibidores de FLT3 durante la inducción / consolidación; si o no.
Los sujetos entrarán en el período de cribado hasta 14 días antes del inicio del tratamiento. Los sujetos continuarán seguimiento hasta 2 años, o hasta que se cumpla un criterio de discontinuación. Después de la suspensión del tratamiento, los sujetos tendrán una visita de seguimiento de 30 días por seguridad.
En ambas ramas el paciente recibirá la medicación por vía oral una vez al día de forma continuadad durante 2 años.
