Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y la seguridad de mepolizumab en el tratamiento de adolescentes y adultos con síndrome hipereosifílico (200622)
- Pacientes diagnosticados de SHE desde al menos 6 meses antes en el momento de la aleatorización (visita 2). El diagnóstico de SHE se basará en los signos o síntomas de afectación o disfunción de sistemas orgánicos que puedan tener que ver directamente con:
-eosinofilia en sangre >1500 eosinófilos/µl al menos en dos ocasiones o
-eosinofilia tisular documentada antes de la visita 2 sin una causa secundaria discernible.
- Antecendes de dos o más brotes de SHE en los 12 meses anteriores previos a la selección (visita 1). Los brotes históricos de SHE se definen como un empeoramiento documentado de los síntomas clínicos del SHE o del recuento de eosinófilos en sangre que requiera un incremento del tratamiento. Al menos un brote de SHE en los últimos 12 meses no debe guardar relación con una disminución del tratamiento del SHE en las 4 semanas previas al brote.
- Los sujetos deben presentar un recuento de eosinófilos ≥1000 células/µl en la muestra obtenida durante la selección.
- Los sujetos deben haber recibido una dosis estable del tratamiento del SHE en las 4 semanas previas a la aleatorización (visita 2). El tratamieno del SHE consiste, entre otros medicamentos, en corticosteroides orales (CO), inmunosupresores y citotóxicos.
- SHE potencialmente mortal o enfermedades concomitantes del SHE potencialmente mortales.
- Otras afecciones concurrentes que puedan afectar a la seguridad del paciente: anomalías preexistentes clínicamente significativas endocrinas, autoinmunitarias, metabólicas, neurológicas, renales, digestivas, hepáticas, hematológicas, respiratorias o de otra naturaleza no asociada al SHE y que no se controlen con el tratamiento habitual.
- Eosinofilia de importancia clínica desconocida.
- QTc >450 ms, o QTc >480 ms en pacientes con bloqueo de rama.
- Pacientes que no respondan a los CO en cuanto a la respuesta clínica o por el recuento de eosinófilos en sangre.
El objetivo es demostrar la eficacia de Mepolizumab en comparación con placebo (menteniendo el doble ciego) junto con esteroides a dosis bajas basándose en el control de los síntomas del SHE durante el periodo de tratamiento. El estudio consta de un periodo de selección de hasta 4 semanas aproximadamente, seguido de un período de tratamiento del estudio de 32 semanas y un periodo de seguimiento adicional de hasta 8 semanas (12 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio).
Mepolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 kappa que actúa contra la interleucina-5.Los sujetos recibirán una dosis de Mepolizumab 300 mg o placebo suncutáneo cada 4 semanas.
