ENSAYO CLÍNICO

Reclutando

Fase III

Leucemia linfática crónica y otros SLPC, Leucemia mieloide aguda, Linfoma no Hodgkin, Leucemia mieloide crónica, Linfoma, Leucemia

Abril, 2026

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1. Diagnóstico confirmado de LLC que cumple los criterios de iwCLL [27]: a. Células B clónicas, restringidas a cadenas ligeras kappa o lambda, que expresan en conjunto el antígeno de superficie CD5 junto con los antígenos de células B CD19, CD20 y CD23. b. Células B clónicas ¿5 x 109/l en sangre periférica en cualquier momento desde el diagnóstico inicial. c. Ausencia de t(11;14) en FISH. 10. Las pacientes de sexo femenino con capacidad gestante deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y abstenerse de la donación de óvulos (Nota: Cuando se seleccionan anticonceptivos hormonales orales, se requiere otro método de barrera) mientras dure el estudio y lo siguiente, lo que ocurra más tarde: 7 días después de la última dosis de sonrotoclax, ¿30 días después de la última dosis de zanubrutinib o venetoclax, ¿7 días después de la última dosis de acalabrutinib. Las pacientes de sexo femenino también deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero ¿7 días antes de la inclusión y la aleatorización, así como un resultado negativo de la prueba de embarazo en orina o suero de alta sensibilidad dentro de las 24 horas previas al día 1 de la dosis del ciclo 1. 11. Los pacientes varones no estériles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y deben abstenerse de donar esperma mientras dure el estudio y lo siguiente, lo que ocurra más tarde: ¿7 días después de la última dosis de sonrotoclax o zanubrutinib, ¿30 días después de la última dosis de venetoclax, ¿7 días después de la última dosis de acalabrutinib. Se define como varón estéril a aquella persona en la que se ha demostrado previamente la azoospermia en un examen de muestra de semen como prueba definitiva de infertilidad. Los varones con un recuento bajo de espermatozoides conocido (compatible con subfertilidad) no se considerarán estériles para los fines de este estudio. 2. LLC que requiere tratamiento según se define por ¿1 de los siguientes criterios: a. Pruebas de insuficiencia progresiva de la médula ósea manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia. Las concentraciones de hemoglobina <10 g/dl o recuentos de plaquetas <100 × 109 células/l generalmente se consideran indicaciones de tratamiento. b. Esplenomegalia masiva (es decir, ¿6 cm por debajo del reborde costal izquierdo), progresiva o sintomática. c. Linfadenopatía masiva (es decir, ¿10 cm en el diámetro más largo [LDi]), progresiva o sintomática. d. Linfocitosis progresiva con un aumento de ¿50 % durante un periodo de 2 meses, o tiempo de duplicación de linfocitos (LDT) <6 meses. NOTA: El LDT se puede obtener mediante extrapolación de regresión lineal de los recuentos absolutos de linfocitos obtenidos en intervalos de 2 semanas durante un periodo de observación de 2 a 3 meses; los pacientes con recuentos iniciales de linfocitos en sangre <30 x 109 células/l pueden requerir un periodo de observación más prolongado para determinar el LDT. Deben excluirse los factores que contribuyen a la linfocitosis diferentes a la LLC (por ejemplo, infecciones y administración de esteroides). e. Afectación extraganglionar sintomática o funcional (p. ej., piel, riñón, pulmón o columna vertebral). f. Síntomas relacionados con la enfermedad, según se definen a continuación: Pérdida de peso involuntaria ¿10 % en los últimos 6 meses. Fiebre ¿38,0 °C durante 2 semanas o más sin pruebas de infección. Sudores nocturnos durante ¿1 mes sin pruebas de infección. Fatiga significativa (es decir, puntuación de escala de estado funcional ECOG de 2 o menos; no puede trabajar o no puede realizar actividades habituales). NOTA: Los pacientes con fatiga significativa no pueden tener una puntuación ECOG de 0 3. Escala de estado funcional ECOG de 0, 1 o 2. 4. Enfermedad medible mediante TC/RMN. La enfermedad medible se define como ¿1 ganglio linfático ¿1,5 cm en LDi y medible en 2 diámetros perpendiculares. 5. Función adecuada de la médula ósea, definida del modo siguiente: a. Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1,0 x 109 células/l con excepción de los pacientes con afectación de la médula ósea, en cuyo caso, el recuento absoluto de neutrófilos debe ser ¿0,75 x 109 células/l (sin apoyo de factor de crecimiento en los últimos 14 días). b. Recuento de plaquetas ¿50 x 109 células/l; en casos de trombocitopenia claramente debida a afectación de la médula ósea por LLC, el recuento de plaquetas debe ser ¿ 30 x 109 células/l (sin apoyo de factor de crecimiento ni transfusión en los últimos 14 días). c. Hemoglobina >75 g/l (puede ser después de una transfusión). 6. Función hepática adecuada, indicada por AST y ALT ¿2,5 veces el valor LSN institucional; bilirrubina total sérica ¿2,0 veces el valor LSN (a menos que se haya documentado el síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina total sérica debe ser ¿3,0 veces el valor LSN y la bilirrubina conjugada debe ser ¿1,0 veces el valor LSN). 7. Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina ¿30 ml/min medido directamente con una recolección de orina de 24 horas o ¿30 ml/min calculado de acuerdo con el cálculo CKD-EPI ajustado por BSA. Esperanza de vida >6 meses. 9. Pacientes adultos de ¿18 años de edad (inclusive) en el momento de firmar el FCI y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el FCI y en este protocolo. Quedan excluidos del estudio los reclusos, las personas internadas por orden administrativa o judicial y aquellas que puedan depender del promotor o de un investigador

1. Tratamiento sistémico previo para la LLC. (Nota: Se permiten hasta 4 dosis de anticuerpo anti CD-20 específicamente para citopenia autoinmunitaria; la última dosis debe administrarse ¿6 meses antes de la selección). 10. Infección por hongos, vírica o bacteriana activa que requiera un tratamiento sistémico. 11. Antecedentes o hipersensibilidad conocida a zanubrutinib, sonrotoclax, acalabrutinib, venetoclax o cualquiera de sus excipientes (p. ej., trehalosa), inhibidores de la xantina oxidasa o rasburicasa. 12. Antecedentes de trastorno hemorrágico grave, como hemofilia A, hemofilia B y enfermedad de von Willebrand; o antecedentes de hemorragia espontánea que requiere una transfusión sanguínea u otra intervención médica. 13. Pacientes de sexo femenino embarazadas o en periodo de lactancia. 14. Vacunación con una vacuna elaborada con microbios vivos en los 28 días previos a la inclusión y la aleatorización (consultar también medicamentos prohibidos) 15. Pacientes con enfermedades subyacentes (incluidas las anomalías de laboratorio), o abuso o dependencia de alcohol o drogas que sean desfavorables para la administración del tratamiento del estudio, impida la participación segura del paciente en el estudio o que afecten a la explicación de la toxicidad farmacológica o los AA, o que den lugar a un cumplimiento inadecuado (o insuficiente) de la conducta del estudio. Esto incluye a los pacientes que cumplen los criterios del grado C de la escala de Child-Pugh 16. Serología positiva para el VIH (HIVAb) o estado serológico que refleje una infección activa por hepatitis B o C, como se indica a continuación: a. Presencia de HBsAg. b. Pacientes con presencia de HBcAb, en ausencia de HBsAg, con ADN del VHB detectable. NOTA: El límite de detección del ADN del VHB debe tener una sensibilidad <20 IU/ml. Pueden participar los pacientes con presencia de HBcAb pero ADN del VHB no detectable que estén dispuestos a someterse a un seguimiento del ADN del VHB cada 4 semanas para la reactivación del VHB. c. Pacientes con presencia de anticuerpos contra el VHC y ARN del VHC detectable. NOTA: El límite de detección para el ARN del VHC debe tener una sensibilidad <15 IU/ml. Los pacientes con presencia de HCVAb pero ARN del VHC indetectable pueden cumplir los requisitos si están dispuestos a someterse a un seguimiento del ARN del VHC cada 4 semanas para la reactivación del VHC. 17. Requiere el uso de warfarina, Marcumar, fenprocumon o antagonista de la vitamina K. 18. Recibir tratamiento con cualquier inhibidor moderado o potente del CYP3A4 o inductor potente del CYP3A4 (¿14 días o 5 semividas, lo que sea menor) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o requerir tratamiento en curso con un inhibidor moderado o potente del CYP3A o un inductor potente del CYP3A. 19. Consumo de pomelo, productos derivados del pomelo, naranjas amargas (incluida mermelada que contenga naranjas amargas) o carambola dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. 2. Leucemia prolinfocítica conocida o antecedentes o sospecha actual de transformación de Richter (puede ser necesaria una biopsia basada en la sospecha clínica para descartar la transformación). 20. Incapacidad para tragar cápsulas o comprimidos o enfermedades que afecten significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de mala absorción, resección del estómago o del intestino delgado, procedimientos de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o total. 21. En el momento de la inclusión, estar recibiendo corticoesteroides sistémicos, a menos que se administren para reemplazo suprarrenal. 22. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento en estudio. Afectación conocida del SNC 4. Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada. 5. Enfermedad pulmonar grave o debilitante, definida como suplementación crónica de oxígeno o insuficiencia respiratoria que requiere ventilación asistida. 6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidos los siguientes: a. Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección. b. Angina inestable en los 3 meses previos a la selección. c. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la New York Heart Association. d. Antecedentes de arritmia clínicamente relevantes (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, torsades de pointes). e. QTcF >480 milisegundos según la fórmula de Fridericia. NOTA: El valor QTcF puede calcularse como el promedio numérico de hasta 3 lecturas separadas para su idoneidad. f. Antecedentes de bloqueo cardíaco de Mobitz II, de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente colocado. g. Hipertensión no controlada en el momento de la selección, indicada por un mínimo de 2 mediciones consecutivas de la presión arterial que muestren presión arterial sistólica >170 mmHg y presión arterial diastólica >105 mmHg 7. Anemia hemolítica autoinmunitaria no controlada o trombocitopenia inmunitaria que requiere tratamiento. 8. Antecedentes de neoplasia maligna previa, excepto las afecciones que se enumeran a continuación y siempre que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios inmediatos sufridos por un tratamiento anterior: a. Neoplasias malignas tratadas quirúrgicamente con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ¿3 años antes de la inclusión y la aleatorización. b. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin prueba de enfermedad. c. Carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente sin prueba de enfermedad. d. Cáncer de próstata localizado con puntuación de Gleason ¿6. 9. Uso de agentes en investigación en las últimas 4 semanas antes de la selección

Comparar la eficacia entre el grupo A (SZ) frente al grupo B (AV), medida por la supervivencia sin progresión (SSP) determinada por el comité de revisión independiente (CRI) en todos los pacientes incluidos.

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