ENSAYO CLÍNICO

Reclutando

Fase I-II

Leucemia linfática crónica y otros SLPC, Leucemia mieloide aguda, Síndromes mielodisplásicos, Linfoma, Leucemia

Abril, 2025

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Se ha otorgado el consentimiento informado por escrito. Los pacientes varones y las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz según las normas de la institución a lo largo del estudio y durante 30 días después de la última dosis de eganelisib y 6 meses después de la última dosis de citarabina. Las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben tener un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana beta (¿ HCG) sérica medida en los 7 días anteriores a la primera dosis de eganelisib, y dar su consentimiento para realizar pruebas de embarazo continuas durante el estudio. Voluntad de seguir prácticas de protección solar adecuada (uso de protector solar o ropa que proteja del sol, limitación de la exposición al sol y a la radiación ultravioleta [UV] artificial) a lo largo del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de eganelisib. Diagnóstico patológico de cualquiera de los dos - LMA según los criterios revisados de la OMS 2022 (Dohner et al., 2022) según el informe patológico local y con ¿10 % de blastos en la médula ósea. Se excluye la leucemia promielocítica aguda, pero se pueden incluir la LMA secundaria (incluida la ¿LMA secundaria tratada¿, es decir, cuando el tratamiento incluyó una terapia basada en un fármaco hipometilante [FHM] para el SMD pero transformado en LMA) y la LMA relacionada con el tratamiento. - Síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (IPSS-R: riesgo intermedio, alto o muy alto al momento de la inclusión en el estudio) (SMD-AR) según los criterios revisados de la OMS de 2022 según el informe de patología local y con ¿10 % de blastos en la médula ósea. Enfermedad recidivante/refractaria. Los pacientes no deben ser elegibles - deben haber agotado otras terapias que se sabe que son tratamientos efectivos para su enfermedad. - La hidroxiurea administrada para el control de leucocitos (LEU)/blastos no se considerará una línea de tratamiento previo. - Los tratamientos con fármacos estimulantes de la eritropoyesis (p. ej., EPO, luspatercept, lenalidomida) no se considerarán una línea de tratamiento previo. Pacientes de ambos sexos de ¿18 años. Puntuación ¿2 en el estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Función hepática adecuada medida en los 7 días anteriores a la primera dosis de eganelisib: - Bilirrubina sérica total ¿1,5 × LSN institucional o ¿3 × LSN en caso de enfermedad de Gilbert. - AST y ALT ¿2,5 × LSN. Función renal adecuada medida en los 7 días anteriores a la primera dosis de eganelisib: Aclaramiento de creatinina medido o calculado ¿30 ml/min (cálculo mediante fórmula de Cockcroft-Gault). Perfil de coagulación aceptable, medido en los 7 días anteriores a la primera dosis de eganelisib: - Tiempo de protrombina (TP) o índice internacional normalizado (INR) ¿1,5 × LSN. - Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ¿1,5 × LSN. Disposición y capacidad de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluido someterse a exámenes medulares previos al tratamiento y posteriores durante el tratamiento

Cualquiera de los siguientes dentro de los plazos especificados: - Se permite un tratamiento sistémico previo contra el cáncer independientemente de la fecha de interrupción, pero el paciente debe haberse recuperado de la toxicidad previa hasta los niveles de elegibilidad. - Se permite la hidroxiurea en pacientes con enfermedad de proliferación rápida para el control de blastos periféricos, hasta el día 7 del ciclo 1. - Cirugía mayor en los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1. - Trasplante autólogo o alogénico de células madre en los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1. - Recibir inmunosupresores (p. ej., inhibidores de ciclosporina o calcineurina) o corticoesteroides sistémicos (excepto el uso de corticoesteroides como terapia de reemplazo de cortisol en insuficiencia suprarrenal confirmada o corticoesteroides en dosis baja con un máximo equivalente a 10 mg de prednisona/día) en los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1. - Enfermedad fúngica activa o infección no controlada de cualquier tipo; los pacientes que reciben tratamiento antibiótico, antifúngico o antivírico deben ser afebriles y hemodinámicamente estables durante >72 horas antes del tratamiento. - Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa después de un trasplante alogénico de células madre o EICH crónica que requiere la administración de corticoesteroides sistémicos. - Uso actual (incluyendo dentro de un periodo de 5 semividas) de un fármaco en investigación. Antecedentes o pruebas actuales de cualquier afección aguda o crónica, terapia o anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del medicamento del estudio, o que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación a lo largo de toda la duración del ensayo o hacer que la participación en el ensayo no sea compatible con el mejor interés del paciente, en opinión del investigador. Administración de cualquiera de los siguientes en los 14 días anteriores a la primera dosis de eganelisib y a lo largo del estudio: - Inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP2C8 y CYP3A4, como pomelo, zumo de pomelo, naranjas amargas, hierba de San Juan y suplementos herbales, excepto los antibióticos, antimicóticos o antivirales, que son inhibidores moderados o fuertes de CYP3A si no pueden evitarse. - Inhibidores de la glicoproteína P (Gp-P) excepto antibióticos, antimicóticos o antivirales si no pueden evitarse. - Inhibidores de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). Administración de cualquiera de los siguientes a partir del día 1 del ciclo 1 antes de la primera dosis de eganelisib y a lo largo del estudio: - Sustratos de Gp-P con un índice terapéutico estrecho. - Warfarina, fenitoína u otros sustratos CYP2C8 o CYP2C9 con un índice terapéutico estrecho. Intervalo QT corregido con el método de Fridericia (QTcF) en el electrocardiograma (ECG) realizado en la selección ¿450 ms para hombres y ¿470 ms para mujeres, excepto en pacientes con marcapasos auriculoventricular u otras afecciones (p. ej., bloqueo de rama derecha) que hacen que la medición del QT no sea válida. Recuento de leucocitos >25 × 10^9/l medido en los 7 días anteriores a la primera dosis de eganelisib (se permite la hidroxiurea para disminuir el recuento de leucocitos). Presencia de toxicidad no hematológica clínicamente significativa de un tratamiento previo que no se haya resuelto a grado ¿1 o al valor inicial, lo que sea peor, según lo determinado por los CTCAE del NCI v 5.0, excepto alopecia o pigmentación de la piel. La fatiga y la neuropatía deben haberse resuelto a grado ¿2. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente sea clínicamente significativa o requiera intervención activa. Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente de los medicamentos del estudio. Mujer embarazada o lactante. Presencia de leucemia en el sistema nervioso central (SNC) conocida. Enfermedad extramedular aislada conocida. Anomalías digestivas significativas, incluyendo necesidad de alimentación intravenosa (i.v.), úlcera péptica activa, diarrea crónica o vómitos considerados clínicamente significativos, según el criterio del investigador, o síndrome de absorción insuficiente o procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción del fármaco (por ejemplo, cirugía de derivación gástrica, gastrectomía)

Parte 1 ¿ Escalado de dosis (ED) en monoterapia y en combinación: ¿ Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del eganelisib administrado en monoterapia y en combinación con citarabina. ¿ Determinar la dosis recomendada para la ampliación de la dosis (DRA) de eganelisib en monoterapia y en combinación con citarabina. Parte 2 ¿ Optimización de la dosis (OPT): ¿ Evaluar la actividad clínica preliminar del eganelisib administrado en monoterapia y en combinación con citarabina.

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