Estudio de fase I/II de Brigatinib en monoterapia en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con linfoma anaplásico de células grandes (LACG), tumores miofibroblásticos inflamatorios (TMI) u otros tumores sólidos y positivos para la proteína quinasa del linfoma anaplásico (ALK) / A Phase I/II study of Brigatinib in pediatric and young adult patients with ALK+ Anaplastic Large Cell Lymphoma, Inflammatory Myofibroblastic Tumors or other solid tumors
ESTADO CLÍNICO
En marcha
FASE/S DEL ENSAYO
Fase I-II
PATOLOGÍA
Leucemia mieloide aguda, Terapia celular y T-CARs, Trasplante de progenitores hematopoyéticos, EICH, Linfoma
FECHA DE APERTURA
Enero, 2022
FECHA DE CIERRE
,
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
relapsed/refractory ALK rearranged** or ALK mutated tumors, including relapsed/refractory ALK+ALCL and ALK+IMT. Tumores ALK reordenados** o ALK mutados en recidiva/refractarios, incluidos ALK+ALCL y ALK+IMT en recidiva/refractarios.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
No especificado
DESCRIPCIÓN
Phase 1: Dose-limiting toxicities (DLTs) during the first course of therapy. Brigatinib plasma PK parameters to be determined:o maximum observed concentration (Cmax), o time of first occurrence of maximum observed concentration (Tmax), o area under the concentration-time curve from time 0 to the time of the last quantifiable concentration (AUClast). The RP2D will be selected by the DSMB and will be based on the dose that results in equivalent (approximately +/-20% of the adult values) PK exposure to the adult comparator and with <2 out of 6 patients at this dose level present with a DLT and taking into account responses observed in phase 1. Phase 2:In Cohort B1, ALK+ IMT : Overall response rate (ORR), defined as the percentage of patients with CR or PR according to RECIST 1.1 after 1 course and best ORR during brigatinib treatment. In Cohort B2, ALK+ ALCL: EFS (using the IPNHL response criteria), defined as the time between start of study treatment and first event being progressive disease, relapse, death of any cause and second malignancies, whatever happens first. Patients consolidated with HSCT will be censored. Fase 1: Toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) durante el primer ciclo de tratamiento. Se determinarán los parámetros farmacocinéticos de Brigatinib en plasma:o concentración máxima observada (Cmax),o momento de la primera aparición de la concentración máxima observada (Tmax),o área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast). El DSMB seleccionará el RP2D y se basará en la dosis que resulte en una exposición PK equivalente (aproximadamente +/-20 % de los valores de adultos) al comparador de adultos y con <2 de cada 6 pacientes con este nivel de dosis presentando a DLT y teniendo en cuenta las respuestas observadas en la fase 1. Fase 2:En la cohorte B1, ALK+ IMT: Tasa de respuesta general (ORR), definida como el % de pacientes con RC o PR según RECIST 1.1 después de 1 curso y mejor ORR durante el tratamiento con brigatinib.En la cohorte B2, ALK+ ALCL: EFS (usando los criterios de respuesta de IPNHL), definido como el tiempo entre el inicio del tratamiento del estudio y el primer evento que es enfermedad progresiva, recaída, muerte por cualquier causa y segundas neoplasias malignas, lo que ocurra primero. Los pacientes consolidados con HSCT serán censurados.
PALABRAS CLAVE
car-t, gene therapy, gvhd, hematopoietic, hsct, lymphoma, mrd, relapsed/refractory all
