ENSAYO CLÍNICO

Reclutando

Fase II

Leucemia mieloide aguda, Trasplante de progenitores hematopoyéticos, Linfoma Folicular, Linfoma

Agosto, 2025

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Cohorte A (MCL R/R): Recaída o progresión tras al menos una línea previa de terapia estándar antineoplásica, que incluyera al menos un anticuerpo anti CD20 más una antraciclina y/o bendamustina y/o fludarabina. Los siguientes valores de laboratorio en el momento del cribado (a menos que estén relacionados con el MCL) : Plaquetas ¿75.000 células/¿L (se requiere ¿50.000 células/¿L si está causado por afectación de la médula ósea o esplenomegalia debida a MCL), independientemente de transfusiones en los 7 días anteriores a la evaluación de cribado.Hemoglobina ¿ 8 g/dL o ¿ 6 g/dL en pacientes con afectación documentada de la médula ósea que se considere que deteriora la hematopoyesis. Aclaramiento de creatinina calculado ¿30 mL/min. Transaminasas (AST y ALT) ¿ 3 x ULN. bin ¿ 1,5 x ULN o ¿ 3 x ULN con síndrome de Gilbert-MeulengrachtSyndrome documentado o afectación hepática por MCL. aPTT y PT ¿1,5 x ULN, a menos que se explique por medicación anticoagulante concomitante, y a juicio del investigador no se asocie a un aumento del riesgo de hemorragia. Función cardiopulmonar adecuada definida como: fracción de eyección cardiaca ¿ 45% en todas las evaluaciones realizadas en los últimos 12 meses desde el cribado, sin evidencia de derrame pericárdico determinado por ecocardiografía; sin derrame pleural clínicamente significativo; saturación de oxígeno basal > 92% con aire ambiente. No hay indicios de enfermedad del sistema nervioso central. Formulario de consentimiento informado por escrito de acuerdo con el CTR ICH/ E6 (R2) y la normativa nacional, capacidad para seguir las instrucciones del estudio y probabilidad de asistir y completar todas las visitas requeridas. Los hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil deben comprometerse a utilizar uno de los métodos anticonceptivos de alta eficacia (anticonceptivos orales combinados con dos hormonas, anticonceptivos hormonales sólo de progestágeno asociados a la inhibición de la ovulación, implantes anticonceptivos, inyectables, dispositivos intrauterinos, pareja esterilizada) junto con uno de los métodos de barrera (preservativos de látex, diafragmas, tapones anticonceptivos) mientras estén en el estudio; esto debe mantenerse durante 6 meses después de la última dosis del fármaco en estudio. Prueba de embarazo en suero u orina negativa (sólo mujeres en edad fértil; no se considerarán en edad fértil las mujeres que se hayan sometido a esterilización quirúrgica o que hayan estado posmenopáusicas durante al menos 2 años). El estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel elevado de hormona foliculoestimulante (FSH) en el rango posmenopáusico puede utilizarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no utilicen anticonceptivos hormonales o terapia hormonal sustitutiva. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente). Disponibilidad de muestras de tejido para revisión patológica central Cohorte A (MCL R/R): Mayores de 18 años. Cohorte B (TN MCL de edad avanzada): Sin tratamiento previo. Cohorte B (TN MCL de edad avanzada): Edad ¿ 65 años o ¿ 60 años que, en opinión del investigador, no son aptos para regímenes de tratamiento de inducción intensivos, basados en citarabina y platino. Diagnóstico histológicamente confirmado de LCM según la clasificación de la OMS, con documentación de sobreexpresión de ciclina D1 o presencia de t(11;14). Estadios II-IV (Ann Arbor) Al menos 1 lesión medible según los Criterios de Respuesta de Lugano (lesión ganglionar >1,5 cm o lesión extraganglionar >1 cm) Estado funcional ECOG ¿ 2 El paciente puede tomar medicación ora

Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al fármaco en investigación o a fármacos con una estructura química similar. Presencia de infección fúngica, bacteriana, vírica o de otro tipo que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos (IV) para su tratamiento. Infección activa conocida por CMV. Resultados positivos en las pruebas de infección crónica por VHB/VHC (definida como serología positiva de HBsAg) o VIH (pruebas obligatorias). Los pacientes con infección oculta o previa por VHB (definida como HBsAg negativo y HBcAb total positivo) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable. Los pacientes positivos para anticuerpos del VHC sólo son elegibles si la PCR es negativa para el ARN del VHC. History or presence of CNS disorder, such as seizure disorder, cerebrovascular ischemia/hemorrhage, dementia, cerebellar disease, cerebral edema, posterior reversible encephalopathy syndrome, or any autoimmune disease with CNS involvement. History of or active autoimmune disease (e.g. Crohn¿s disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus) resulting in end organ injury or requiring systemic immunosuppression/systemic medication within the last 2 years. Inmunodeficiencia primaria grave conocida. Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del tratamiento del estudio. Vacuna viva ¿ 6 semanas antes del inicio previsto del tratamiento del estudio. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y del programa de seguimiento. Síndrome de malabsorción activo clínicamente significativo u otra afección que pueda afectar a la absorción gastrointestinal de pirtobrutinib. Antecedentes de diátesis hemorrágica Participación activa simultánea en otro estudio clínico que incluya un medicamento en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción. Tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico dirigido anti-CD20 Tratamiento previo con un inhibidor de BTK Tratamiento CART anterior Tratamiento con corticoides (se permite prednisolona ¿100mg diarios o equivalente durante un máximo de 14 días durante el cribado para el control de los síntomas relacionados con el linfoma). Los agentes dirigidos, los agentes en investigación, los anticuerpos monoclonales terapéuticos/los conjugados anticuerpo-fármaco o la quimioterapia citotóxica deben haber finalizado 5 semividas o 2 semanas (lo que sea más largo) antes del tratamiento del estudio. Antecedentes de trasplante alogénico Cirugía mayor o lesión traumática significativa en los 28 días anteriores al cribado; la cirugía mayor no incluye la resección no complicada de ganglios linfáticos/laparoscopia para el diagnóstico de ACM. Necesidad de anticoagulación terapéutica con un antagonista de la vitamina K (warfarina, fenprocumona) o de tratamiento con inhibidores o inductores potentes del CYP3A4. Tratamiento con anticuerpos inmunoconjugados en las 10 semanas previas a la inscripción La radiación de campo amplio (¿ 30% de la médula ósea o radioterapia de todo el cerebro) debe completarse 14 días antes del inicio del tratamiento. La radiación paliativa de campo limitado debe completarse 7 días antes del inicio del tratamiento. Sujetos con una condición física o psiquiátrica que, a discreción del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo, pueda confundir los resultados del estudio o pueda interferir con la participación del sujeto en este estudio clínico. Los EA relacionados con el tratamiento previo deben haberse recuperado a Grado ¿ 1 con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica de Grado 2. Abuso conocido o persistente de medicación, drogas o alcohol. Enfermedad concomitante grave que interfiera con una terapia regular según el protocolo del estudio: Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent en los 12 meses anteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o 4 (grave) según la clasificación funcional de la New York Heart Association. Prolongación del intervalo QT corregido por la frecuencia cardiaca (QTcF) > 470 mseg en al menos 2/3 electrocardiogramas (ECG) consecutivos, y QTcF medio > 470 mseg en los 3 ECG, durante el cribado. El QTcF se calcula mediante la fórmula de Fridericia (QTcF): QTcF = QT/(RR*0,33) Afecciones endocrinológicas graves (por ejemplo, diabetes mellitus grave no suficientemente controlada). Embarazo actual o planeado (durante el estudio o en el plazo de 1 mes desde el último tratamiento del estudio) o mujeres en periodo de lactancia (en el plazo de 1 semana desde el último tratamiento del estudio). Antecedentes o enfermedad maligna activa distinta de ACM, cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama). Los antecedentes de cáncer de próstata localizado sólo son aceptables si no se ha padecido la enfermedad y el PSA ha estado dentro de los límites normales durante al menos 3 años

Cohorte A: Evaluar la eficacia de glofitamab/pirtobrutinib en pacientes con LCM RR en comparación con un control histórico de pacientes tratados con ibrutinib en el ámbito del ensayo RAY. Cohorte B: Evaluar la eficacia de glofitamab/pirtobrutinib en pacientes ancianos con LCM en TN en comparación con un de pacientes ancianos tratados con bendamustina, rituximab e ibrutinib en el ámbito del ensayo SHINE14. el ámbito del ensayo SHINE14 estratificados según el riesgo biológico: - Los pacientes de alto riesgo presentan cualquier combinación de al menos una de las siguientes características: 1. MIPI-c alto (MIPI alto más Ki67 ¿ 30%, 1 2. MIPI-c alto intermedio (MIPI intermedio más Ki67 ¿ 30% o MIPI alto más Ki67 < 30%, 1 3. TP53-mutación 4. Sobreexpresión de TP53 (> 50%) por inmunohistoquímica - Los pacientes de riesgo estándar carecen de las cuatro características mencionadas anteriormente.

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