Estudio abierto en pacientes adolescentes y adultos con hemofilia A o B grave (actividad del factor de coagulación <1 %) con o sin inhibidores para comparar el tratamiento estándar con la profilaxis con PF-06741086 / An Open-Label Study in Adolescent and Adult Severe (Coagulation Factor Activity <1%) Hemophilia A or B Patients With or Without Inhibitors Comparing Standard Treatment to PF-06741086 Prophylaxis
ESTADO CLÍNICO
Reanudado
FASE/S DEL ENSAYO
Fase III
PATOLOGÍA
Coagulopatías hemorrágicas, Leucemia linfática crónica y otros SLPC
CENTRO INVESTIGADOR
H.U. La Paz
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Victor Jimenez-Yuste
FECHA DE APERTURA
Diciembre, 2019
FECHA DE CIERRE
,
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Hemophilia A or B Hemofilia A o B
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
20.0
DESCRIPCIÓN
Primary Endpoints- The primary efficacy endpoint is the annualized bleeding rate (ABR) of treated bleeding events, which is derived for each subject for each treatment period by using the following formula: ABR = number of bleeds requiring treatments/ (days on treatment period / 365.25). The statistical objective and strategy of demonstrating the efficacy in each cohort is shown below.- Inhibitor Cohort: - Superiority in ABR of PF-06741086 prophylaxis observed over the 12 month Active Treatment Phase versus ondemand treatment with bypass therapy during the 6 months prior to receiving study intervention, using within-subject comparison - Non-Inhibitor Cohort:- For the European Union (EU), non-inferiority in ABR of PF06741086 prophylaxis observed over the 12 month Active Treatment Phase versus prophylaxis treatment with FVIII- or FIX-replacement during the Observational Phase prior to receiving study intervention, using within-subject comparison- Adverse events (AEs) and SAEs- Incidence and severity of thrombotic events- Immunogenicity (incidence of antidrug antibody [ADA] and clinically significantly persistent neutralizing antibody [NAb] against PF06741086)- Incidence and severity of injection site reaction- Changes in physical examination and vital signs- Incidence of clinically significant laboratory value abnormalities- Incidence of severe hypersensitivity and anaphylactic reactions Criterios de valoración principales- El criterio principal de valoración de eficacia es la tasa anualizada de sangrados (Annualized Bleeding Rate, ABR) de los eventos de sangrado tratados, que se deriva para cada sujeto por cada período de tratamiento mediante el uso de la siguiente fórmula: ABR = número de sangrados que requieren tratamiento/(días de tratamiento/365,25). El objetivo y la estrategia estadísticos de la demostración de la eficacia en cada cohorte se muestra a continuación.- Cohorte con inhibidor: - Superioridad en la ABR de la profilaxis PF 06741086 observada durante la fase de tratamiento activo de 12 meses en comparación con el tratamiento a demanda con terapia de bypass durante los 6 meses previos a recibir la intervención del estudio, mediante la comparación dentro de los parámetros propios del sujeto. - Cohorte sin inhibidor:- Para EE. UU., superioridad en la ABR de la profilaxis PF-06741086 observada durante la fase de tratamiento activo de 12 meses en comparación con el tratamiento a demanda con sustitución FVIII o FIX durante la fase de observación previa a recibir la intervención del estudio, mediante la comparación dentro de los parámetros propios del sujeto.- Para la Unión Europea (UE), no inferioridad en la ABR de la profilaxis PF06741086 observada durante la fase de tratamiento activo de 12 meses en comparación con el tratamiento de profilaxis con sustitución FVIII o FIX durante la fase de observación previa a recibir la intervención del estudio, mediante la comparación dentro de los parámetros propios del sujeto.- Efectos adversos (EA) y efectos adversos significativos (EAS).- Incidencia y gravedad de los eventos trombóticos.- Inmunogenicidad (incidencia de anticuerpos antidroga [Antidrug Antibody, ADA] y anticuerpos neutralizantes [Neutralizing Antibody, NAb] persistentes clínicamente significativos en comparación con PF06741086).- Incidencia y gravedad de la reacción en el sitio de inyección.- Cambios en el examen físico y los signos vitales.- Incidencia de anormalidades en los valores de laboratorio clínicamente significativas.- Incidencia de hipersensibilidad grave y reacciones anafilácticas.
PALABRAS CLAVE
coagulopathy, factor xi, hemofilia, hemophilia, leucemia linfocítica crónica (llc / cll)
