Estudio fase 1b multicéntrico, abierto para determinar la dosis y el régimen recomendados de Durvalumab (MEDI4736) (DUR) en combinación con Lenalidomida (LEN) con y sin baja dosis de Dexametasona (Dex) en sujetos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MEDI4736-MM-002)
- Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico previamente no tratado (a excepción de la inducción y consolidación en la cohorte C) y que cumpla los criterios de tratamiento de acuerdo al IMWG.
- Enfermedad medible: IgG o IgM en suero >=1 g/dl, IgA en suero >=0,5 g/dl, IgD en suero >=0,05 g/dl, Bence-Jones en orina 0,2 g/24 horas.
- Cohorte A: no candidato a trasplante con citogenética de alto riesgo (t(4;14), del(17p), t(14;16), reordenamiento 1q), ISS3 o LDH >2 x LSN.
- Cohorte B: >=65 años sin criterios de alto riesgo.
- Cohorte C: mieloma de nuevo diagnóstico post-trasplante autólogo en RP o menor, con criterios de alto riesgo (los mismos que cohorte A) y con EMR positiva por NGS.
- Terapia antimieloma previa; no incluye radioterapia, bifosfonatos o un ciclo corto de esteroides; así como tampoco la inducción, trasplante y consolidación en la cohorte C.
- Neutrófilos <1.000/microL; Plaquetas <75.000/microL; AST/ALT <2,5 x LSN; Bilirrubina >1,5 x LSN o > 3 mg/dl; Calcio >13,5 mg/dl.
- Insuficiencia renal que requiera diálisis.
- Enfermedad cardiovascular inestable.
- Patologías que requieran corticoides o inmunosupresores.
- Neuropatía periférica >= grado 2.
- Amiloidosis asociada.
- Neoplasia maligna en los 5 años previos.
- Infección VHA, VHB, VIH.
- Exposición previa a inmunoterapia, trasplante alogénico o de órgano sólido.
- Evidencia de leucostasis pulmonar o del SNC o leucemia de células plasmáticas.
- Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal en las 5 vidas medias subsiguientes del mismo.
- Enfermedad autoinmune o inflamatoria previa.
- Imposibilidad de recibir profilaxis tromboembólica.
- Cirugía mayor o administración de vacuna viva atenuada en los 30 días previos.
El estudio pretende estudiar la posología recomendada de la combinación de Lenalidomida y Durvalumab en ciclos de 28 días donde se administran 1.500 mg de Durvalumab por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo y Lenalidomida 25 mg por vía oral los primeros 21 días de cada ciclo; además en las ramas A y B se asocia Dexametasona por vía oral en días 1, 8, 15 y 22 a dosis de 40 mg o 20 mg según < o >75 años. El estudio dispone de 3 ramas independientes, en las cuales los pacientes son incluidos según sus características de forma no aleatorizada:
- Cohorte A: pacientes no candidatos a trasplante con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico de alto riesgo.
- Cohorte B: pacientes >=65 años con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico de riesgo estándar.
- Cohorte C: tratamiento de mantenimiento post-trasplante con Durvalumab y Lenalidomida 10 mg en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico.
