Estudio adaptativo y aleatorizado de fase 3 para comparar la eficacia y la seguridad de Defibrotide frente al mejor tratamiento de soporte en la prevención de la enfermedad venooclusiva hepática en pacientes adultos y pediátricos sometidos a un trasplante hematopoyético de células madre (15-007)
Pacientes candidatos a trasplante alogénico o autólogo de progenitores hematopoyéticos con riesgo alto o muy alto de desarrollar EVOH:
a) Alto riesgo: acondicionamiento mieloablativo (2 alquilantes o irradiación corporal total + 1 alquilante) + 1 factor de riesgo hepático (transaminasas >2,5 LSN, bilirrubina >1,5 LSN, ferritina >2.000 ng/ml, cirrosis, fibrosis, hepatitis vírica en 1 año previo, irradiación hepática).
b) Muy alto riesgo: uno de los siguientes criterios:
+ Osteopetrosis y acondicionamiento mieloablativo.
+ Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) primaria, síndrome de Griscelli de tipo II, síndrome de Chediak-Higashi, síndrome de Hermansky-Pudiak de tipo II, trastornos linfoproliferativos ligados al cromosoma X, inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X, hipogammaglobulinemia ligada al cromosoma X o LHH de tipos 1-5 y recepción de acondicionamiento mieloablativo.
+ Tratamiento previo con un anticuerpo que contenga ozogamicina.
+ Talasemia de clase III.
- Inestabilidad hemodinámica o hemorragia aguda clínicamente significativa en las 24 horas previas al inicio del tratamiento de estudio.
- Uso de cualquier fármaco en las 24 horas previas que incremente el riesgo de sangrado (anticoagulantes, fibrinolíticos, etc). Se permite el uso de heparina para mantener abiertos los catéteres (hasta 100 U/kg al día).
- El paciente está usando o tiene previsto usar un fármaco en investigación para la prevención o el tratamiento de la EVO.
- El paciente padece una enfermedad activa grave o un trastorno médico concomitante que, en opinión del investigador, interferiría en la realización del estudio.
- La paciente está embarazada o lactando y no acepta suspender la lactancia.
Ensayo clínico para investigar la eficacia y seguridad de Defibrotide en comparación con el mejor tratamiento de soporte (la asignación de uno u otro es aleatoria) en la prevención de la enfermedad venooclusiva hepática (EVOH) en pacientes adultos y pediátricos sometidos a un trasplante de progenitores hematopoyéticos.
El Defibrotide se administrará por vía intravenosa a dosis de 25 mg/kg/día desde el día previo al inicio del acondicionamiento durante un mínimo de 21 días hasta como máximo el día +30 post-trasplante. Los pacientes en la rama control recibirán la mejor terapia de soporte de acuerdo a las guías del centro.
