Estudio fase 3 aleatorizado, controlado, abierto, de no inferioridad de Melflufen en combinación con Dexametasona comparado con Pomalidomida en combinación con Dexametasona en pacientes con Mieloma Múltiple en recaída/refractario tras 2 líneas previas de tratamientos o que son dobles refractarios a inhibidores del proteosoma e IMIDs (OP-103)
- Mieloma Múltiple en recaída o refractario con 2 o más líneas previas de tratamiento que con refractariedad a un inhibidor del proteosoma y un IMID.
- Enfermedad medible (paraproteína >0,5 g/dl en suero o >0,2 g/24h en orina o cadena ligera libre >10 mg/dl y ratio kappa/lambda anormal).
- QTcF ≤ 470 mseg.
- Neutrófilos ≥ 1.000/mcl; Plaquetas ≥ 75.000/mcl; Hemoglobina ≥ 8 g/dl; Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min.
- Contraindicación para recibir profilaxis antitrombótica; presencia de sangrado mucoso o interno o refractariedad plaquetaria.
- Tratamiento previo con Pomalidomida.
- Neoplasia en los 3 años previos.
- Infección activa por VHB, VHC o VIH.
- Amiloidosis, leucemia de células plasmáticas o síndrome de POEMS.
- Cirugía mayor o radioterapia en las 4 semanas previas.
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos en los 3 meses previos.
- Persistencia de efectos adversos del tratamiento previo >grado 1 (excepto alopecia y neuropatía).
Los pacientes con Mieloma en recaída o refractario a al menos 2 líneas previas se distribuyen aleatoriamente a una de las 2 rama de tratamiento:
- Brazo A: Ciclos de 28 días de Melflufen 40 mg en día + Dexametasona 40 mg/semana por vía oral.
- Brazo B: Ciclos de 28 días de Pomalidomida 4 mg/día x 21 días + Dexametasona 40 mg/semana por vía oral.
Los pacientes >75 años recibirán una dosis semanal de 20 mg de Dexametasona; en cualquier caso, las dosis se ajustarán según toxicidad, manteniendo el tratamiento hasta progresión o toxicidad inaceptable.
El objetivo principal es comparar la no inferioridad del brazo A respecto al B en cuanto a Supervivencia Libre de Progresión, en cuyo caso se realizarían análisis para detectar evidencia de superioridad.
