Estudio de fase Ib/II, abierto y multicéntrico para evaluar a seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de mosunetuzumab (BTCT4465A) en combinación con polatuzumab vedotin en pacientes con linfoma no hodgkiniano de linfocitos B.
• Firma del formulario de consentimiento informado • Edad >= 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado • Capacidad para cumplir el protocolo y los procedimientos del estudio a juicio del investigador • EF ECOG de 0, 1 o 2 • Esperanza de vida de al menos 12 semanas • Los pacientes deben presentar LF, LDLBG o LCM confirmados histológicamente de los siguientes diagnósticos según la clasificación de neoplasias linfoides de la OMS de 2016. • Enfermedad mensurable, definida como al menos una lesión ganglionar mensurable bidimensionalmente, definida como > 1,5 cm en su dimensión más larga, o al menos una lesión extraganglionar mensurable bidimensionalmente, definida como > 1,0 cm en su dimensión más larga • Se deben proporcionar el informe de patología para el diagnóstico histopatológico inicial y el diagnóstico histopatológico más reciente anterior a la inclusión en el estudio. •Acceder a proporcionar muestras tumorales. •Acontecimientos adversos de tratamientos antineoplásicos anteriores resueltos hasta un grado <=1. •Los siguientes valores analíticos: función hepática ASAT y ALAT <=2,5 veces el LSN; Bilirrubina total <= 1,5 veces el LSN; Son elegibles los pacientes con antecedentes documentados de síndrome de Gilbert y en quienes las elevaciones de la bilirrubina total estén acompañadas de bilirrubina indirecta elevada. Función hemática: Cifra de trombocitos >= 75 000/mm3 sin transfusión en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio; CAN >= 1000/mm3; Hemoglobina total >=9 g/dl sin transfusión en los 21 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes con afectación medular considerable del LNH o citopenias relacionadas con la enfermedad (p. ej.: trombocitopenia inmunitaria) pueden incluirse en el estudio si se cumple lo siguiente. Cifra de trombocitos >=50 000/mm3 sin transfusión en los 14 días previos; CAN >=500/mm3 Cualquier nivel de hemoglobina, pero sin transfusión en los 7 días previos; IIN <=1,5 veces el LSN en ausencia de un tratamiento anticoagulante; TTP o TTPa <=1,5 veces el LSN en ausencia de un anticoagulante para el lupus o tratamiento anticoagulante • Aclaramiento de creatinina estimado >= 50 ml/min por el método de Cockroft-Gault u otros métodos habituales en el centro; por ejemplo, basados en la exploración renal de medicina nuclear • Para mujeres en edad fértil: acceder a mantener una abstinencia sexual (evitar relaciones heterosexuales) o a utilizar métodos anticonceptivos y acceder a no donar óvulos; En el caso de los varones: acceder a abstenerse de mantener relaciones sexuales (abstenerse del coito heterosexual) o a utilizar preservativos, y comprometerse a no donar esperma.
Incapacidad para cumplir la hospitalización y las restricciones de las actividades estipuladas en el protocolo • Mujeres embarazadas o en período de lactancia • Tratamiento previo con mosunetuzumab u otros anticuerpos biespecíficos dirigidos contra CD20 • Tratamiento previo con polatuzumab vedotin • Neuropatía periférica en curso de grado > 1 • Uso anterior de cualquier anticuerpo monoclonal, radioinmunoconjugado o CAF en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio • Tratamiento con cualquier quimioterapéutico u otro antineoplásico (en investigación o no) en las 4 semanas o 5 semividas del fármaco• Tratamiento con radioterapia en las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio • ACM autólogo en los 100 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio • Tratamiento previo con terapia CAR-T en los 30 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio • Elegibilidad actual para TCM autólogo en pacientes con LDLBG R/R o LF transformado R/R o LF R/R de grado 3b • Alotrasplante de células madre previo • Trasplante de órgano sólido previo • Pacientes con antecedentes conocidos o presuntos de linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) • Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves al tratamiento con anticuerpos monoclonales (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes) • Antecedentes de otra neoplasia maligna que pudiera afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados • Linfoma del SNC actual o antecedentes de dicha afección • Enfermedad del SNC actual o antecedentes de ella, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa • Cardiovasculopatía significativa, como cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o angina inestable • Neumopatía activa significativa • Infección activa conocida, ya sea bacteriana, vírica, fúngica, micobacteriana, parasitaria o de otro tipo (a excepción de las infecciones fúngicas del lecho ungueal) en el momento de la inclusión en el estudio • Infección por el VEB activa crónica presunta o confirmada • Cirugía mayor reciente en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio • Resultados positivos en los análisis de la infección crónica por el VHB (definido como serología positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) • Resultado positivo en la prueba serológica de infección por VIH • Administración de una vacuna elaborada con microbios vivos atenuados en las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio o previsión de que se requiera dicha vacuna durante el estudio • Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria • Administración de inmunodepresores sistémicos • Antecedentes significativos desde el punto de vista clínico de hepatopatía • Cualquier afección grave o anomalía en las pruebas analíticas que, en opinión del investigador, impida al paciente participar de forma segura en el estudio y completarlo o que pudiera afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.
Este estudio de fase Ib/II, abierto y multicéntrico, evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de mosunetuzumab por vía i.v. o s.c. en combinación con polatuzumab vedotin en pacientes con LDLBG y con LF. El estudio incluirá una fase inicial de búsqueda de dosis seguida de una fase de ampliación de un solo grupo de tratamiento para pacientes de segunda línea o posteriores (2L+) con LDLBG y LF R/R 2L+. Además, se evaluará la dosis de mosunetuzumab s.c. en combinación con polatuzumab vedotin en pacientes con al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico (3L+) para el tratamiento del LCM R/R (grupo K) y en pacientes con LDLBG R/R (2L+) en la parte del estudio correspondiente a la fase II aleatorizada (grupos L y M).
