A Phase 2b, Open-label, Multicenter, Randomized, Controlled, 2-Arm Study to Assess the Efficacy and Safety of Orally Administered NS-018 versus Best Available Therapy in Subjects with Primary Myelofibrosis, Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis, or Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis with Severe Thrombocytopenia
MF primaria, post-FMV o post-FMET según las categorías de riesgo de la DIPSS de MF de riesgo intermedio-2 o alto
Recuento medio de plaquetas de <50.000/µl en el cribado basado en 2 mediciones realizadas en días diferentes; ambas mediciones deben ser <50.000/µl.
Estado de rendimiento ECOG ≤2.
Esperanza de vida >6 meses.
Volumen del bazo de al menos 450 cm3 medido por IRM (o por TC para los sujetos aplicables).
Puntuación total de síntomas (TSS) ≥10 en el formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF) versión 4.0.
Recuento periférico de blastos <10%.
Ningún tratamiento dirigido a la MF durante al menos 2 semanas antes del inicio del NS-018, incluidos los inhibidores de JAK, eritropoyéticos, agentes trombopoyéticos o cualquier uso de corticosteroides para el control de los síntomas de la MF o el recuento sanguíneo. Se permite el uso de dosis bajas de corticosteroides <10 mg/día de prednisona o equivalente para fines no relacionados con la MF.
Infección sistémica activa e incontrolada.
Cualquier tratamiento previo con más de un inhibidor de JAK.
El sujeto ha recibido un tratamiento previo con un inhibidor de JAK y cumple uno de los siguientes criterios:
Una duración del tratamiento igual o superior a 180 días.
Pérdida de respuesta del bazo (respuesta definida como una disminución de al menos el 50% de la longitud del bazo por palpación; pérdida de respuesta definida como un aumento de >50% de la longitud del bazo con respecto a la mejor respuesta).
Tratamiento previo con NS-018.
Sujetos que estén recibiendo activamente un agente de investigación concurrente.
Sujetos con cualquier EA no resuelto superior al grado 1 que no sean EA hematológicos de una terapia anticancerosa previa.
Tomar actualmente medicación que se metaboliza sustancialmente por el citocromo P450 (CYP) 1A2 o CYP3A4 (ver Apéndice 5) o tomar medicación conocida por ser fuertes inhibidores o inductores del CYP3A4 (ver Apéndice 5).
Radioterapia por esplenomegalia en los 6 meses anteriores a la entrada en el estudio (cribado).
Antecedentes de esplenectomía o planificación de una esplenectomía.
Sujetos con una afección cardíaca grave en los últimos 6 meses, como arritmias no controladas, infarto de miocardio, angina de pecho o enfermedad cardíaca.
Sujetos diagnosticados de otra neoplasia en los 2 años anteriores a la inscripción.
Sujetos que se hayan sometido a una cirugía (distinta de la colocación de un acceso vascular y una biopsia de médula ósea) en las 4 semanas anteriores a la entrada en el estudio (cribado), o sujetos con una recuperación incompleta de cualquier procedimiento quirúrgico previo.
En este estudio se inscribirán sujetos masculinos y femeninos de 18 años o más con mielofibrosis primaria, mielofibrosis post-policitemia Vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial con trombocitopenia grave (recuento de plaquetas <50.000/µl), incluyendo sujetos con MF de riesgo intermedio-2 o alto según el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica Dinámica (DIPSS).
