Asociación Madrileña de Hematología y Hemoterapia

ENSAYO CLÍNICO

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A Phase 3 Multicentre, Randomized, Prospective, Open-label Trial of Ibrutinib Monotherapy Versus Fixed-duration Venetoclax Plus Obinutuzumab Versus Fixed-duration Ibrutinib Plus Venetoclax in Patients With Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL)

FASE/S DEL ENSAYO
Fase III
PATOLOGÍA
Leucemia linfática crónica y otros SLPC
CARACTERÍSTICAS
Multicéntrico, Aleatorizado, Prospectivo, Abierto
CENTRO INVESTIGADOR
Hospital Universitario de La Princesa - Servicio de Hematología
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Javier Loscertales
FECHA DE APERTURA
Marzo, 2021
FECHA DE CIERRE
Marzo, 2027
CRITERIOS DE INCLUSIÓN

LLC documentada que requiere tratamiento según los criterios de la iwCLL.
Edad mínima de 18 años.
Esperanza de vida ≥ 6 meses.
Capacidad y voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito y de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Función adecuada de la médula ósea independiente del factor de crecimiento o del apoyo transfusional en las dos semanas siguientes al inicio del cribado, a menos que la citopenia se deba a la LLC:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L
Recuento de plaquetas ≥ 30 × 109/L; en los casos de trombocitopenia claramente debida a la LLC (a criterio del investigador), el recuento de plaquetas debe ser ≥ 10 × 109/L
Hemoglobina total ≥ 9 g/dL (sin apoyo transfusional, salvo que la anemia se deba a la LLC)
FG >30ml/min medido directamente con recogida de orina de 24 horas, calculado según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault (para hombres: TFG ≈ ((140 - edad) x peso corporal)/ (72 x creatinina), para las mujeres x 0, 85) o un método igualmente preciso.

a. Para los pacientes con valores de creatinina dentro del rango normal no es necesario el cálculo del aclaramiento. Los pacientes deshidratados con un aclaramiento de creatinina estimado inferior a 30 ml/min pueden ser elegibles si una estimación repetida después de una hidratación adecuada es > 30 ml/min.

Función hepática adecuada, como indica una bilirrubina total ≤ 2 x, AST/ ALT ≤ 2,5 x el valor ULN institucional, a menos que sea directamente atribuible a la LLC del paciente o al síndrome de Gilbert.
Pruebas serológicas negativas para la hepatitis B (HbsAg negativo y anti-HBc negativo; los pacientes positivos para anti-HBc pueden ser incluidos si la PCR para el ADN del VHB es negativa y la PCR para el ADN del VHB se realiza cada mes hasta 12 meses después del último ciclo de tratamiento), pruebas negativas para el ARN de la hepatitis C dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción para el cribado del estudio (es decir, la PCR sólo se requiere cuando la serología fue positiva).
Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Cualquier terapia previa específica para la LLC (excepto el tratamiento con corticosteroides administrado debido a una intervención inmediata necesaria; en los últimos 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio, sólo se permiten dosis equivalentes de hasta 20 mg de prednisolona).
Transformación de la LLC (transformación de Richter). Cuando se sospeche una transformación de Richter, deberá realizarse una PET-TC y/o una biopsia para descartar la transformación.
Pacientes con antecedentes de LMP.
Una puntuación de 4 en la definición del CIRS que limite la capacidad de recibir el tratamiento del estudio o cualquier otra enfermedad, condición médica o disfunción del sistema de órganos que ponga en peligro la vida y que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad de los pacientes o interferir con la absorción o el metabolismo de los fármacos del estudio (por ejemplo, incapacidad para tragar comprimidos o alteración de la reabsorción en el tracto gastrointestinal).
Enfermedades malignas distintas de la LLC que requieran actualmente terapias sistémicas, que no hayan sido tratadas con intención curativa con anterioridad (a menos que la enfermedad maligna se encuentre en una remisión estable debido al criterio del médico tratante o que muestre signos de progresión después del tratamiento curativo.
Infección no controlada o activa.
Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Necesidad de terapia con inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 y CYP3A5 (incluyendo hasta 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio).
Terapia anticoagulante con warfarina o fenprocumona, (se permite la anticoagulación alternativa (por ejemplo, DOACs), pero los pacientes deben ser debidamente informados sobre el riesgo potencial de hemorragia bajo tratamiento con ibrutinib).
Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el cribado del estudio.
Trastornos hemorrágicos conocidos
Cirrosis hepática B / C infantil
Uso de agentes de investigación que puedan interferir con el fármaco del estudio dentro de los 28 días anteriores al registro para el cribado del estudio.
Vacunación con vacunas vivas 28 días antes del registro para el cribado del estudio.
Cirugía mayor menos de 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos, sensibilidad o alergia conocida a productos murinos.
Hipersensibilidad conocida a cualquier sustancia activa o a cualquiera de los excipientes de uno de los medicamentos utilizados en el ensayo.
Mujeres embarazadas y madres lactantes (se requiere una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; se realizarán más pruebas de embarazo mensualmente).
Hombres o mujeres fértiles en edad fértil, a menos que

sean quirúrgicamente estériles o ≥ 2 años después del inicio de la menopausia
dispuestos a utilizar dos métodos anticonceptivos fiables, incluyendo un método anticonceptivo de alta eficacia (índice de Pearl <1) y otro método eficaz (de barrera) durante el tratamiento del estudio y durante los 18 meses siguientes a la finalización del mismo.
Incapacidad legal.
Presos o sujetos institucionalizados por orden reglamentaria o judicial.
Personas que estén en situación de dependencia del patrocinador o de un investigador.

DESCRIPCIÓN

El objetivo de este estudio es comparar la eficacia de la monoterapia continua de ibrutinib con venetoclax de duración fija más obinutuzumab y con ibrutinib de duración fija más venetoclax midiendo la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con LLC no tratada previamente.

ENSAYO DISPONIBLE

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