A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind Study of the Efficacy and Safety of Rezafungin for Injection Versus the Standard Antimicrobial Regimen to Prevent Invasive Fungal Diseases in Adults Undergoing Allogeneic Blood and Marrow Transplantation (The ReSPECT Study)
Dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
Hombres o mujeres ≥18 años de edad.
Recibir un TMO periférico alogénico compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) de un donante familiar o no emparentado, un donante emparentado o no emparentado con HLA, o un donante haploidéntico.
Diagnóstico de una de las siguientes enfermedades subyacentes (....)
Recibir regímenes de acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida.
Función renal y hepática adecuada, dentro de las 6 semanas del inicio del acondicionamiento, medida por:
Hepática (dentro de las 72 horas del Día 0): alanina aminotransferasa
Renal (dentro de las 72 horas del Día 0): Creatinina sérica dentro del rango normal para la edad o si la creatinina sérica está por encima del rango ULN para la edad, un aclaramiento de creatinina [CrCl]) ≥60 mL/min.
Muestras de sangre de referencia extraídas para el enzimoinmunoanálisis de Platelia galactomannan en suero (GM EIA) y los niveles de β-D glucan en los 14 días anteriores a la aleatorización, con los resultados disponibles antes de la misma.
Serologías de Toxoplasma de referencia disponibles dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización.
Pruebas basales de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) sin evidencia de deficiencia de G6PD realizadas dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización.
Las mujeres en edad fértil <2 años después de la menopausia deben aceptar y cumplir con el uso de un método de barrera (por ejemplo, preservativo femenino con espermicida) más otro método anticonceptivo altamente eficaz (por ejemplo, anticonceptivo oral, implante, inyectable, dispositivo intrauterino permanente, pareja vasectomizada), o la abstinencia sexual mientras participan en este estudio. Los sujetos masculinos deben estar vasectomizados, abstenerse de mantener relaciones sexuales, aceptar el uso de anticonceptivos de barrera (preservativo con espermicida) y también aceptar no donar esperma mientras participen en el estudio y durante 120 días a partir de la última dosis intravenosa del fármaco del estudio.
Diagnóstico de LMA no en remisión morfológica.
Diagnóstico de linfoma resistente a la quimioterapia.
Sospecha o diagnóstico de enfermedad fúngica invasiva (EFI) en las 4 semanas anteriores al cribado.
Diagnóstico de insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo ≤40%, FEVI >40% pero que no mejora con el ejercicio, o fracción de acortamiento ≤26%.
Antecedentes personales o familiares de síndrome de intervalo QT largo en el ECG (QT) o un intervalo QT corregido (QTc) prolongado (>470 mseg en los varones y >480 mseg en las mujeres); o administración simultánea de terfenadina, cisaprida, astemizol, eritromicina, pimozida o quinidina.
Diagnóstico de función pulmonar reducida con capacidad de difusión (corregida por hemoglobina), volumen espiratorio forzado 1, capacidad vital forzada ≤45% del valor previsto, o saturación de O2 ≤85% en aire ambiente.
Sospecha o documentación de PCP en los 2 años anteriores al cribado.
EIA de Platelia GM en suero positivo (≥ 0,5) y/o ensayo de β-D glucano (≥80 pg/mL).
Recepción de un TMO alogénico previo.
Recepción prevista de sangre de cordón umbilical para trasplante.
Autoinjerto de sangre periférica o de médula ósea previsto.
Diagnóstico subyacente de mieloma múltiple.
Ataxia, temblor, neuropatía motora o neuropatía sensorial de grado 2 o superior, según la versión 5.0 del NCI CTCAE.
Antecedentes de ataxia, neuropatía o temblores graves; o un diagnóstico de esclerosis múltiple o un trastorno del movimiento (incluida la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de Huntington).
Terapia planificada o en curso en el momento del cribado con una medicación neurotóxica conocida para una lista completa de medicamentos neurotóxicos prohibidos).
Hipersensibilidad conocida a la Rezafungina inyectable, a cualquier equinocandina, al fluconazol, al posaconazol, a otros antifúngicos azólicos o a cualquiera de sus excipientes.
Hipersensibilidad conocida o incapacidad para recibir TMP/SMX o cualquiera de sus excipientes.
Uso reciente de un medicamento en investigación en los 28 días siguientes a la primera dosis del fármaco profiláctico del estudio o presencia de un dispositivo en investigación en el momento de la selección.
Infección conocida por el VIH.
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
El investigador principal (IP) determina que el sujeto no debe participar en el estudio.
Se considera improbable el seguimiento durante los 90 días posteriores a la recepción del TMO debido a cuestiones logísticas (por ejemplo, la ubicación en relación con el centro de trasplante).
El propósito de este estudio pivotal es determinar si la Rezafungina intravenosa es eficaz y segura en la prevención de enfermedades fúngicas invasivas cuando se compara con el régimen antimicrobiano estándar.
