ENSAYO CLÍNICO

Sujetos ≥18 a ≤80 años de edad con un diagnóstico de COVID-19 moderado o grave, con o sin neumonía, como se indica a continuación:

Infección por SARS-CoV-2, confirmada por la prueba RT-PCR en las 72 horas anteriores a la administración de la dosis.
Sujetos hospitalizados principalmente debido a la COVID-19, con síntomas considerados típicos de la COVID-19 (por ejemplo, fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, síntomas gastrointestinales, dificultad para respirar o disnea que requiere tratamiento con oxígeno).
Una puntuación de 4, 5 o 6 en la escala ordinal de 8 puntos del NIAID para la gravedad de la COVID-19, como se indica a continuación (Beigel et al 2020, Apéndice II):
i. Puntuación 4: Hospitalizado, sin necesidad de oxígeno suplementario, pero que requiere atención médica continua (relacionada con la COVID-19 o con otras condiciones médicas). ii. Puntuación 5: Hospitalizado, que requiere cualquier tipo de oxígeno suplementario. iii. Puntuación 6: Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o el uso de dispositivos de oxígeno de alto flujo.

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Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en este ensayo (los sujetos que están en un período de seguimiento de un estudio en investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente en investigación anterior).
Esperanza de vida <72 horas, a juicio del investigador.
Sujetos que requieran ventilación mecánica invasiva o ECMO.
Se permiten los sujetos con ventilación CPAP no invasiva o HFNO (puntuación 6 de la escala ordinal de 8 puntos del NIAID para la gravedad de COVID-19; Beigel et al 2020, Apéndice II), pero se excluirán si tienen un SDRA de moderado a grave (p. ej., relación del mismo día entre la presión parcial arterial de oxígeno y la fracción de oxígeno inspirado [PaO2/FiO2] ≤200 mmHg; o saturación de oxígeno [SpO2]/FiO2 ≤232 si no se dispone de la prueba de gases en sangre arterial).
Enfermedad oncológica activa conocida, excepto los sujetos con cánceres no agresivos como el carcinoma de células basales, o el carcinoma cervical in situ.
Evidencia clínica de infección activa, además de la infección por SARS-CoV-2, incluida la gripe.
Peso corporal >120 kg.

Se trata de un ensayo de fase 1b, abierto, de escalado de dosis y de seguridad, que consta de 3 niveles de dosis. Los sujetos serán tratados siempre en cohortes de tamaño 3. Después de un seguimiento de seguridad mínimo de 7 días del último sujeto en cada una de las cohortes en las que se puede introducir un nivel de dosis más alto, se tomará la decisión de escalar, desescalar o mantener la dosis actual teniendo en cuenta los datos de seguridad y eficacia de todos los sujetos que han sido tratados en el nivel de dosis actual. El diseño del ensayo es una versión adaptada del diseño i3+3 y aplicará 3 niveles de dosis a cohortes separadas de 3 sujetos. El ensayo estará restringido con respecto a un máximo de 9 sujetos a exponer dentro de un nivel de dosis, y un máximo de 18 sujetos a inscribir en el ensayo.