Estudio de fase 1B multicéntrico y abierto para determinar la dosis recomendada y la pauta posológica de Durvalumab (MEDI4736) en monoterapia o en combinación con Pomalidomida (POM) con o sin dosis bajas de Dexametasona (DEX-DB) en sujetos con mieloma múltiple en recidiva y refractario (MEDI4736-MM001)
- Mieloma múltiple con enfermedad medible (pico M ≥ 0,5 g/dl en suero o ≥200 mg/24h en orina).
- Al menos 2 líneas de tratamiento previas, con progresión durante la última línea de tratamiento o en los 60 días posteriores a su finalización.
- Debe haber alcanzado al menos EE en al menos 1 ciclo de tratamiento de al menos 1 pauta posológica previa.
- Haber recibido Lenalidomida durante al menos 2 ciclos consecutivos.
- Haber recibido Bortezomib durante al menos 2 ciclos consecutivos.
- Mieloma múltiple oligosecretor o no secretor.
- Neutrófilos <1.000/mm3. Plaquetas <75.000/mm3. Hemoglobina <8 g/dl. Aclaramiento de creatinina <45 ml/min. Calcio >13,5 mg/dl.
- Neoplasia maligna en los 5 años previos.
- El sujeto recibió tratamiento previo con Pomalidomida pero no logró al menos una EE..
- Trasplante alogénico o de órganos sólidos.
- Afectación del SNC, leucostasis del SNC o pulmonar o CID.
- Hipersensibilidad o rash grado ≥ 3 a Pomalidomida.
- Patología digestiva que interfiera con la absorción del fármaco.
- Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales frente a CTLA-4, PD-1, PDL1.
- Tratamiento con anticuerpo monoclonal o producto de investigación en las 5 semividas subsiguientes.
- Neuropatía periférica de grado ≥ 2.
- Trastornos autoinmunnes o inflamatorios crónicos.
- Tratamiento inmunosupresor.
- Cardiopatía no controlada.
- Fumadores.
Este es un estudio de fase Ib para determinar la dosis recomendada y la pauta posológica de durvalumab tanto en monoterapia como en combinación con POM con o sin dosis bajas de DEX en sujetos con Mieloma múltiple (MM) con al menos 2 tratamientos anteriores. Los sujetos se aleatorizarán en paralelo a 1 de los 3 grupos de tratamiento.
-Grupo de tratamiento A: durvalumab en monoterapia
-Grupo de tratamiento B: durvalumab + POM
-Grupo de tratamiento C: durvalumab + POM + DEX.
Los sujetos incluidos en el grupo A o en el grupo B, tras progresión de la enfermedad (PE) o falta de eficacia (definida como enfermedad estable (EE) durante ≥4 ciclos) pueden ser incluidos en el grupo C. La dosis de durvalumab dependerá de la cohorte (cohorte -1: 750 mg; cohorte 1: 1500 mg; cohorte 2: 2250 mg; cohorte 3: 3000 mg) y se administra por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 28 días. La Pomalidomida y la Dexametasona se administran por vía oral según la pauta habitual.
