PHASE 1/2 FIH STUDY OF REGN5458 (ANTI-BCMA X ANTI-CD3 BISPECIFIC ANTIBODY) IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA ESTUDIO DE FASE 1/2 FIH DE REGN5458 (ANTI-BCMA X ANTICUERPO BIESPECÍFICO ANTI-CD3) EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE EN RECAÍDA O REFRACTARIO
Criterios clave de inclusión:
Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1
Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple (MM) activo según los criterios de diagnóstico del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG)
Los pacientes deben tener un mieloma con respuesta evaluable según los criterios de respuesta del IMWG de 2016 definidos en el protocolo.
Escalada de dosis de fase 1: Pacientes con MM que hayan agotado todas las opciones terapéuticas que se espera proporcionen un beneficio clínico significativo, ya sea por recaída de la enfermedad, enfermedad refractaria al tratamiento o intolerancia a la terapia
Criterios clave de exclusión:
Diagnóstico de leucemia de células plasmáticas, amiloidosis sistémica primaria de cadena ligera, (excluyendo la amiloidosis asociada a mieloma), macroglobulinemia de Waldenström (linfoma linfoplasmocítico) o síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
Pacientes con lesiones cerebrales conocidas de MM o afectación meníngea
Tratamiento previo con inmunoterapias dirigidas a BCMA, incluyendo anticuerpos biespecíficos BCMA y BiTEs, y células T CAR BCMA. Nota: no se excluyen los conjugados anticuerpo-fármaco BCMA
Antecedentes de trasplante alogénico de células madre en cualquier momento, o trasplante autólogo de células madre en las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
Los objetivos principales del estudio son:
En la parte de fase 1 del estudio: Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y determinar uno o más regímenes de dosis recomendados de fase 2 (RP2DR) de REGN5458 como monoterapia en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario.
En la parte de fase 2 del estudio: Evaluar la actividad antitumoral de REGN5458 medida por la tasa de respuesta objetiva (ORR) y por separado en las cohortes 1 y 2, determinada por un Comité de Revisión Independiente (IRC) en pacientes que han progresado en o después de 3 líneas de terapia previas o que son triplemente refractarios (definidos como refractarios a un(os) inhibidor(es) del proteasoma (IP), a un(os) fármaco(s) inmunomodulador(es) (IMiD) y a un anticuerpo monoclonal anti cluster de diferenciación 38 (anti-CD38)).
