Open-label, 3-arm, multicenter, randomized phase 3 study to evaluate the efficacy and safety of elranatamab (pf-06863135) monotherapy and elranatamab + daratumuab versus daratumumab + pomalidomide + dexamethasone in participants with relapsed/refractory multiple myeloma who have received at least 2 prior lines of therapy including lenalidomide and a proteasome inhibitor
Diagnóstico previo de mieloma múltiple según los criterios del IMWG (Rajkumar et al, 2014).
Enfermedad medible según los criterios del IMWG, definida por al menos 1 de los siguientes factores:
Proteína M sérica ≥0,5 g/dL.
Excreción urinaria de proteína M ≥200 mg/24 horas.
Inmunoglobulina sérica FLC ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) Y relación inmunoglobulina sérica kappa a lambda FLC anormal (<0,26 o >1,65).
Terapia previa contra el mieloma múltiple, incluido el tratamiento con lenalidomida y un inhibidor del proteasoma.
Estado de rendimiento ECOG ≤2.
Efectos agudos resueltos de cualquier terapia previa a la gravedad inicial o al grado CTCAE ≤1.
No estar embarazada y estar dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos.
Mieloma múltiple latente.
Leucemia de células plasmáticas.
Amiloidosis.
Síndrome POEMS.
Trasplante de células madre en las 12 semanas anteriores a la inscripción, o enfermedad activa de injerto contra huésped.
VHB activo, VHC, SARS-CoV2, VIH o cualquier infección bacteriana, fúngica o viral activa e incontrolada.
Cualquier otra neoplasia activa en los 3 años anteriores a la inscripción, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado, o el carcinoma in situ.
Tratamiento previo con una terapia dirigida por BCMA.
Terapia dirigida a anti-CD38 en los 6 meses anteriores a la primera dosis de tratamiento en este estudio.
Vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
Administración de un producto en investigación (por ejemplo, un fármaco o una vacuna) al mismo tiempo que la intervención del estudio o en los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio.
El objetivo de este estudio es evaluar si el anticuerpo biespecífico BCMA-CD3 elranatamab, solo y/o en combinación con el anticuerpo monoclonal anti-CD38, daratumumab, puede proporcionar más beneficios a las personas con mieloma múltiple en comparación con una terapia combinada que incluye daratumumab, pomalidomida y dexametasona. En el estudio se inscribirán personas con mieloma múltiple que hayan recibido un tratamiento previo que incluya lenalidomida y un inhibidor del proteasoma. La Parte 1 del estudio evaluará la seguridad y la actividad de diferentes dosis de elranatamab en combinación con daratumumab. Las personas que participen en la Parte 2 del estudio serán asignadas aleatoriamente a recibir elranatamab solo, elranatamab más daratumumab, o daratumumab, pomalidomida y dexametasona. En la parte 2 se comparará la seguridad y la actividad de (1) elranatamab solo en comparación con daratumumab, pomalidomida y dexametasona, y (2) elranatamab más daratumumab en comparación con daratumumab, pomalidomida y dexametasona. Los participantes en ambas partes del estudio recibirán el tratamiento hasta que su enfermedad progrese, experimenten efectos secundarios inaceptables o decidan dejar de participar en el estudio.