A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III multicenter study of azacitidine with or without MBG453 for the treatment of patients with intermediate, high or very risk myelodysplastic syndrome (MDS) as per IPSS-R, or Chronic Myelomonocytic Leukemia-2 (CMML-2)
Debe obtenerse un consentimiento informado firmado antes de participar en el estudio
Edad ≥ 18 años en la fecha de la firma del consentimiento informado
Diagnóstico morfológicamente confirmado de síndrome mielodisplásico (SMD) basado en la clasificación de la OMS 2016 (Arber et al 2016) por evaluación del investigador local con una de las siguientes categorías de riesgo pronóstico, basadas en el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica revisado (IPSS-R)
Exposición previa a una terapia dirigida a TIM-3 en cualquier momento. Se permite la terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (por ejemplo, antiCTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2), vacunas contra el cáncer, excepto si el fármaco se administró en los 4 meses anteriores a la aleatorización
Tratamiento previo de primera línea para síndromes mielodisplásicos de riesgo intermedio, alto, muy alto (basado en el IPSS-R) o LMMC con cualquier agente antineoplásico, incluyendo por ejemplo quimioterapia, lenalidomida y agentes hipometilantes (HMA) como decitibina y azacitidina. Sin embargo, se permite el tratamiento previo con hidroxiurea o leucoféresis para reducir el recuento de glóbulos blancos antes de la aleatorización.
Tratamiento en investigación recibido dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias de este tratamiento en investigación, lo que sea más largo, antes de la aleatorización. En el caso de un inhibidor de punto de control: es necesario un intervalo mínimo de 4 meses antes de la aleatorización para permitir la aleatorización.
Sujetos con síndrome mielodisplásico (SMD) basado en la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) con Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS-R) revisado ≤ 3
Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), incluida la leucemia promielocítica aguda y la leucemia mieloide aguda extramedular, mielofibrosis primaria o secundaria basada en la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016)
Diagnóstico de neoplasias mieloides relacionadas con la terapia según la clasificación de la OMS 2016 (Arber et al 2016)
Antecedentes de trasplante de órganos o de células madre hematopoyéticas alogénicas
Se trata de un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo, de MBG453 o placebo añadido a azacitidina en sujetos adultos con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo intermedio, alto o muy alto según la IPSS-R, o Leucemia Mielomonocítica Crónica-2 (LMMC-2) que tienen indicación de tratamiento con azacitidina en primera línea y no son elegibles para quimioterapia intensiva o trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) según el criterio médico del investigador.
