A phase II multi-center, single arm, safety and efficacy study of MBG453 in combination with azacitidine and venetoclax for the treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML) in adult patients unfit for chemotherapy
Debe obtenerse el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
Edad ≥ 18 años en la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
Recién diagnosticado de LMA según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) y no apto para quimioterapia intensiva definida como: edad ≥75 años, estado de rendimiento ECOG 2 o 3, o cualquiera de las siguientes comomorbilidades: comorbilidades cardíacas graves (incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, FEVI ≤ 50%, Angina crónica estable) , comorbilidad pulmonar (DLCO ≤ 65% o FEVI ≤ 65%). Deterioro hepático moderado (con Bilirrubina total >1,5 a 3x ULN) , deterioro renal (eGFR≥ 30 ml/min/1,73m^2 a 45 30 ml/min/1,73m^2), u otra comorbilidad incompatible con la quimioterapia intensiva por evaluación del Investigador y aprobada por el monitor médico de Novartis).
No está previsto un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 o 3
Exposición previa a una terapia dirigida a TIM-3
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave a cualquier ingrediente del medicamento del estudio (azacitidina, venetoclax o MGB453) o a los anticuerpos monoclonales (mAbs) y/o sus excipientes
Uso actual o dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización de terapia sistémica con esteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora. Se permiten los esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos. La terapia de sustitución, los esteroides administrados en el contexto de una transfusión están permitidos y no se consideran una forma de tratamiento sistémico.
Tratamiento previo en cualquier momento, con cualquiera de los siguientes agentes antineoplásicos, aprobados o en investigación; inhibidores de puntos de control, venetoclax y agentes hipometilantes (HMA) como decitabina o azacitidina.
Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (por ejemplo, corticosteroides).
Vacuna viva administrada en los 30 días anteriores a la aleatorización
Este ensayo tratará de ampliar los resultados preliminares de la eficacia de MBG453 en combinación con agentes hipometilantes (HMA) evaluando MBG453 en combinación con el HMA azacitidina y el inhibidor de Bcl-2 venetoclax.
