Asociación Madrileña de Hematología y Hemoterapia

ENSAYO CLÍNICO

Volver al listado

Estudio fase I-II de BRentuximab VEdotin en combinación con la quimioterapia de rescate de segunda línea (R-DHAP) en pacientes con linfoma difuso de célula B grande CD30 positivo, resistentes a la quimioterapia de primera línea o en primera recaída, candidatos a recibir altas dosis de quimioterapia seguido de trasplante autólogo (TASPE)”

FASE/S DEL ENSAYO
Fase I, Fase II
PATOLOGÍA
Linfoma
CENTRO INVESTIGADOR
Hospital General Universitario Gregorio Marañón - Servicio de Hematología
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Mariana Bastos Oreiro
FECHA DE APERTURA
Marzo, 2018
FECHA DE CIERRE
Febrero, 2027
CRITERIOS DE INCLUSIÓN

LDCBG CD30 positivo, es decir, más del 1% de las células de LDCBG CD30 positivo (no se requieren los resultados de la revisión patológica central para incluir al paciente en el estudio), según la clasificación de la OMS de 2008:
Primario refractario o en primera recaída después del tratamiento de primera línea con R-CHOP o terapia similar a R-CHOP

Edad ≥ 18 años (límite de edad superior para el ASCT a discreción del centro participante)
Enfermedad medible: en la tomografía computarizada al menos 1 lesión/nodo con un eje largo de > 1,5 cm y al menos una lesión positiva en la TEP con 18F-FDG
Estado de rendimiento de la OMS 0-2, estado 3 sólo si está relacionado con la enfermedad (véase el apéndice C)
Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 veces ULN (a menos que se deba a la afectación del hígado por un linfoma o a un historial conocido de síndrome de Gilbert, definido por una bilirrubina no conjugada de > 80%) y ALAT/ASAT ≤ 3 veces ULN (a menos que se deba a la afectación del hígado por un linfoma; en ese caso, la ALAT/ASAT puede estar elevada hasta 5 veces ULN)
Función renal adecuada: FG > 60 ml/min según la fórmula de Cockroft&Gault en el momento de la rehidratación: CrCL = (140-edad [en años] x peso [kg] (x 0,85 para las mujeres) / (0,815 x creatinina sérica [μmol/L])
Función adecuada de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/L y recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, a menos que esté causado por una infiltración difusa de la médula ósea por el LNH.
La hemoglobina debe ser ≥ 8 g/dL (5,0 mmol/L), se permite la transfusión
Elegible para quimioterapia de alta dosis y ASCT
Resolución de toxicidades relevantes del tratamiento de primera línea
Esperanza de vida de > 3 meses con el tratamiento
Prueba de embarazo negativa al inicio del estudio, si procede
Paciente femenina posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección o quirúrgicamente estéril o, si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos eficaces, al mismo tiempo, o acepta abstenerse completamente de mantener relaciones heterosexuales, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de una vasectomía), aceptan utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces, o aceptan abstenerse por completo de mantener relaciones heterosexuales durante todo el periodo del estudio y hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Consentimiento informado por escrito
El paciente es capaz de dar su consentimiento informado

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Neuropatía periférica sensorial o motora de grado ≥ 2
Enfermedad cerebral o meníngea conocida (LNH o cualquier otra etiología), incluyendo signos y síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
Enfermedad neurológica sintomática que comprometa las actividades normales de la vida diaria o que requiera medicación
Linfoma transformado
LDCB después de un trasplante de órganos
Enfermedad linfoproliferativa de células B asociada a inmunodeficiencia
Uso de otros agentes en investigación en un plazo de al menos 5 semividas del agente más reciente utilizado antes de la entrada en el estudio
Tratamiento con quimioterapia mielosupresora o terapia biológica ≤ 4 semanas antes de la entrada en el estudio
Pacientes de sexo femenino en periodo de lactancia
Antecedentes de otra neoplasia maligna menos de 3 años antes de la inclusión en el estudio, o que se les haya diagnosticado previamente otra neoplasia maligna y tengan evidencia de enfermedad residual, con la excepción del cáncer de piel no melanoma, el melanoma completamente resecado TNMpT1 y el carcinoma in situ del cuello uterino
Hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes, a las proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del medicamento brentuximab vedotin
Infección activa por hepatitis B o C definida por serología positiva y transaminitis. Pueden incluirse pacientes portadores de hepatitis B no activos o anti-HBc positivos si están protegidos con lamuvidina o entecavir (véase 9.4)
Positividad al VIH
Radioterapia en las 8 semanas anteriores al inicio del tratamiento del protocolo. Se permite la radioterapia de emergencia, siempre que persista la enfermedad medible (en los lugares no irradiados)
Pacientes con un trastorno psiquiátrico grave que pueda, a juicio del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento según el protocolo
Disfunción orgánica importante, a menos que esté relacionada con el LNH
Pacientes que tengan alguna condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio

DESCRIPCIÓN

Los pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) primario refractario o en recaída tras R-CHOP tienen un pronóstico desalentador. Sólo se observa un 25% de supervivientes a largo plazo tras el rescate con quimioterapia a dosis altas seguida de un trasplante autólogo de células madre (TACM). La expresión de CD30 se observa en el 30% de los casos de LDCB refractario/recaída.

La monoterapia con brentuximab vedotin es eficaz en la recaída de LDCBD CD30 positivo. La adición de brentuximab vedotin a R-DHAP podría mejorar el pronóstico de estos pacientes.

El tratamiento consistirá en 3 ciclos de brentuximab-vedotina en combinación con R-DHAP. Durante la fase I se establecerá el nivel de dosis recomendado para esta combinación. Los ciclos se administrarán cada 3 semanas.

Los pacientes que respondan serán tratados con BEAM seguido de ASCT. La duración total del tratamiento es de aproximadamente 16 semanas.

Posteriormente los pacientes serán seguidos hasta 5 años después del registro.

ENSAYO DISPONIBLE

Esta web utiliza 'cookies' propias y de terceros para ofrecerte una mejor experiencia y servicio. Al navegar o utilizar esta plataforma, aceptas el uso que hacemos de ellas. Puedes cambiar tu propia configuración de 'cookies' en cualquier momento. Si continúas navegando, consideramos que aceptas el uso de cookies.