A Randomized Phase IIb Study, Evaluating Efficacy of Salvage Therapy with Brentuximab Vedotin-ESHAP vs ESHAP in Patients with Relapsed / Refractory Classical Hodgkin’s Lymphoma, Followed by Brentuximab Vedotin Consolidation (instead of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation) in Those who Attained a Metabolic Complete Remission after Salvage Therapy
Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 65 años de edad
Se debe dar el consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, entendiendo que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura
La paciente es posmenopáusica desde al menos 1 año antes de la visita de selección o es quirúrgicamente estéril o, si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos eficaces, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o acepta abstenerse completamente de mantener relaciones heterosexuales
Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, si han sido sometidos a una vasectomía), se comprometen a utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces durante todo el período de estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse completamente de mantener relaciones heterosexuales.
ECOG 0 a 2
Enfermedad medible en el momento de la inscripción (linfadenopatía/masa extraganglionar de al menos 1,5 cm)
Sin evidencia de neuropatía de grado >=2
Valores de laboratorio clínico como se especifica en el protocolo a continuación dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
Linfoma de Hodgkin nodular de predominio linfocítico
Tratamiento previo con brentuximab vedotin
Pacientes femeninas en periodo de lactancia o que tengan una prueba de embarazo sérica positiva durante el periodo de cribado o una prueba de embarazo positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio
Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, a juicio del investigador, interferir potencialmente con la realización del tratamiento según el protocolo.
Enfermedad cerebral o meníngea conocida (HL o cualquier otra etiología), incluyendo signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
Enfermedad neurológica sintomática que comprometa las actividades normales de la vida diaria o que requiera asistencia médica
Cualquier neuropatía periférica sensorial o motora mayor o igual al grado 2
Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares definidas en el protocolo
Cualquier infección sistémica viral, bacteriana o fúngica activa que requiera antibióticos sistémicos en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
Pacientes que no han completado ningún tratamiento previo de quimioterapia y/u otros agentes en investigación en un plazo de al menos 5 semividas (o 28 días si se desconocen las semividas) de la última dosis de ese tratamiento previo
Hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes, a las proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del medicamento brentuximab vedotin.
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
Antígeno de superficie de la hepatitis B conocido, o infección activa de la hepatitis C conocida o sospechada
Radioterapia focal en los 30 días anteriores al reclutamiento del estudio
Cirugía mayor en los 28 días anteriores a la aleatorización
Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia en los 3 años anteriores a la primera dosis o diagnóstico previo de otra neoplasia y evidencia de enfermedad residual.
Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
Un ensayo multicéntrico abierto de fase IIb en pacientes con LHc refractario/recaído.
Los pacientes son aleatorizados (1:1) para recibir:
- ESHAP- BV (Etopósido [40 mg/m2/día IV, D1-4], Solumedrol [250 mg/día IV, D1-4], Ara-C a dosis altas [2 g/m2 IV, D5] y cisplatino [25 mg/m2/día IV, D1-4] + BV [1,8 mg/kg IV, D1], cada 21 días (3 ciclos, q21 días).
O
- ESHAP (Etopósido [40 mg/m2/día IV, D1-4], Solumedrol [250 mg/día IV, D1-4], dosis altas de Ara-C [2 g/m2 IV, D5] y cisplatino [25 mg/m2/día IV, D1-4] (3 ciclos, q21 días)
La recogida de células madre se realizará en todos los pacientes de acuerdo con las directrices institucionales, pero preferiblemente después del primer / segundo ciclo de ESHAP-BV o ESHAP.
Los pacientes que alcancen una RCM (Deauville 1, 2) después de recibir 3 ciclos de ESHAP-BV, recibirán hasta 13 ciclos de consolidación de BV (administrados cada 3 semanas, durante 39 semanas).
Los pacientes que fueron asignados al azar a ESHAP y alcanzaron un mCR después de recibir 3 ciclos, recibirán hasta 16 ciclos de BV (misma dosis e intervalos de tiempo).
Los pacientes que alcancen menos de una RCM tras el ESHAP-BV/ESHAP serán retirados del ensayo y serán tratados según la decisión clínica de su médico. Sin embargo, se les hará un seguimiento para evaluar su resultado clínico en términos de ORR, tasa de RC, TTNT2 y SG, que se analizarán en el estudio por separado.
