A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Acalabrutinib in Combination with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) in Subjects ?65 Years with Previously Untreated Non-Germinal Center Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Hombres y mujeres, edad ≥18 y ≤70 años.
LDC confirmado patológicamente, se debe disponer de suficiente material de diagnóstico para remitirlo a un laboratorio central para la realización de perfiles de expresión génica y revisión patológica.
Sin tratamiento previo para el DLBCL
Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
Puntuación del Índice Pronóstico Internacional (IPI) de 1 a 5
3. Estadio de la enfermedad de II a IV según la clasificación de Ann Arbor
Función adecuada de los órganos y la médula ósea
Acuerdo de utilizar formas de anticoncepción altamente efectivas durante el estudio y 12 meses después de la última dosis de rituximab
Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas
Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica (es decir, hemofilia, enfermedad de von Willebrand)
Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores.
Linfoma del SNC o enfermedad leptomeníngea conocida
Linfoma mediastínico primario conocido
Linfoma de células B de alto grado conocido con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6
Antecedentes de linfoma indolente o LLC
Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva o confirmada en curso
Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses siguientes a la primera dosis del fármaco del estudio, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la clasificación funcional de la New York Heart Association
Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente a la función gastrointestinal, resección del estómago, resección extensa del intestino delgado que pueda afectar a la absorción, enfermedad intestinal inflamatoria sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y cirugía bariátrica, como el bypass gástrico.
Infección sistémica activa no controlada por hongos, bacterias, virus u otras infecciones
Uso previo de antraciclinas ≥150 mg/m2
Requiere tratamiento con un inhibidor/inductor fuerte del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los pacientes que reciban inhibidores de la bomba de protones y que cambien a antagonistas de los receptores H2 de acción corta o a antiácidos podrán participar en este estudio.
Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de acalabrutinib más rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) en comparación con placebo más R-CHOP en sujetos ≤70 años de edad con linfoma difuso de células B grandes no germinales (de células B activadas (ABC) y no clasificadas) no tratado previamente.
