ENSAYO CLÍNICO

1. Proporcionar el CI por escrito.
2. Edad de 18 a 80 años en el momento de firmar el CI.
3. Pacientes que no hayan recibido tratamiento previo y que presenten LBDCG con expresión del antígeno CD20, incluidos los que presenten los diagnósticos siguientes según la clasificación de la OMS de las neoplasias linfoides

4. Tener muestra de tejido tumoral de archivo u obtenida recientemente para realizar una revisión retrospectiva centralizada de las características anatomopatológicas del tumor.  
5. Hasta 6 de los ganglios linfáticos diana de mayor tamaño, tumores ganglionares u otras lesiones linfomatosas medibles en 2 diámetros deben identificarse mediante una evaluación local de diferentes regiones del cuerpo representativas de la carga global de la enfermedad del paciente, e incluir la enfermedad mediastínica y retroperitoneal, en caso de que estas zonas estén afectadas. 
6. Categoría funcional ECOG de 0, 1 o 2.
7. Presentar un IPI de 3 a 5 (pacientes > 60 años) o un IPIae de 2 a 3 (pacientes ≤ 60 años).
8. Que entre el diagnóstico del LBDCG y el inicio del tratamiento (D1C1) transcurran máximo 28 días
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo igual o mayor que el LIN del centro, según los resultados de una ecocardiografía o una ventriculografía isotópica (MUGA) cardíaca realizadas localmente.
10. Los pacientes deben presentar durante la selección los siguientes parámetros analíticos de acuerdo con las pruebas realizadas en un laboratorio local

11. Según el investigador, el paciente debe:
a. Ser capaz y estar dispuesto a recibir tratamiento profiláctico aceptable y/o tratamiento para los acontecimientos tromboembólicos, por ej., entre 81 y 325 mg/día de ácido acetilsalicílico o heparina de bajo peso molecular (p. ej., enoxaparina 40 mg ([4000 UI)] una vez al día mediante inyección subcutánea). 
b. Entender, dar CI por escrito y cumplir todos los procedimientos y evaluaciones del estudio, y recibir los medicamentos.
c. No haber presentado anteriormente incumplimiento de tratamientos farmacológicos, ni que se considere que sea poco fiable y/o poco cooperativo.
d. Ser capaz de entender los motivos para cumplir las condiciones especiales del plan de gestión de riesgos para la prevención del embarazo e indicarlo por escrito

1. Cualquier otro tipo histológico de linfoma según la clasificación de neoplasias linfoides de la OMS (2016), por ejemplo, linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes, linfoma de Burkitt, (LBC), inclasificable, con características intermedias entre el LBDCG y el linfoma de Hodgkin clásico (linfoma de resultado dudoso); linfoma de derrame primario; LBDCG cutáneo primario de tipo pierna; LBDCG primario del SNC; LBDCG derivado de una LLC o linfoma de escasa malignidad.
2. Haber recibido radioterapia en ≥ 25 % de la médula ósea para tratar otras enfermedades.
3. Haber sufrido neoplasias malignas no hematológicas

4. Pacientes que:
a. Presenten durante la selección un resultado positivo en una prueba realizada en un laboratorio local para la determinación de la hepatitis C (pruebas serológicas de anticuerpos frente al virus de la hepatitis C [VHC]) y un resultado positivo en una prueba del ARN del VHC. Los pacientes con resultados positivos en las pruebas serológicas deben realizar la prueba del ARN del VHC en un laboratorio local y, en caso de presentar un resultado negativo, podrán participar en el estudio.
b. Presenten durante la selección resultado positivo en una prueba realizada en un laboratorio local para determinar la presencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (esto es, un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). A los pacientes con infección oculta o infección previa por el VHB (esto es, con resultado negativo en la prueba del HBsAg, pero positivo en la prueba de anticuerpos frente al antígeno central (core) del virus de la hepatitis B [HBcAb]) se les podrá incluir en el estudio si en una prueba realizada en un laboratorio local no puede detectarse la presencia de ADN del VHB, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN de forma ininterrumpida. Podrá administrarse un tratamiento antivírico profiláctico de acuerdo con las directrices del centro. Los pacientes con anticuerpos protectores frente al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAb) tras la vacunación o que anteriormente hayan padecido hepatitis B, pero esta esté curada, podrán participar en el estudio.
c. Con resultado positivo en una prueba serológica para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (prueba realizada durante la selección en un laboratorio local) o con antecedentes de infección activa con este virus.
d. Presenten durante la selección infecciones bacterianas, víricas, fúngicas o de otro tipo que estén activas, incluidos los pacientes con presunta tuberculosis activa o latente (confirmada por un resultado positivo en un ensayo de liberación del interferón γ).
e. Con resultados positivos para el virus linfotrópico humano de células T de tipo 1 (HTLV-1). Durante la selección deben realizarse pruebas del HTLV en caso de que el centro del estudio esté localizado en países donde la infección por este virus sea endémica (Japón y Melanesia y países en la región del Caribe, América del Sur, América Central y el África subsahariana).
f. Con linfoma en el SNC.
g. Con antecedentes o signos de enfermedades cardiovasculares, del SNC y/u otras enfermedades sistémicas de importancia clínica que, según el investigador, impedirían la participación en el estudio o alterarían la capacidad del paciente para otorgar el consentimiento informado.
h. Con antecedentes o signos de problemas hereditarios raros relacionados con la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o absorción insuficiente de glucosa y galactosa.
i. Hayan recibido una vacuna elaborada con microbios vivos en los 21 días anteriores a la aleatorización en el estudio.
j. Se hayan sometido a una intervención de cirugía mayor durante los 21 días anteriores a la fecha en la que se firme el documento de consentimiento informado, a menos que el paciente se haya recuperado en la fecha en la que se produzca la firma.
k. Hayan recibido cualquier tratamiento sistémico para el linfoma y/o tratamientos en investigación antes del inicio del D1C1, salvo el tratamiento de prefase permitido.
l. Presenten alguna contraindicación para alguno de los componentes de R-CHOP, entre las que se incluyen haber recibido antraciclinas anteriormente.
m. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
n. Presenten antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de R-CHOP, a la lenalidomida, a compuestos de composición biológica o química similares a la de tafasitamab, a los IMiD® y/o a los excipientes incluidos en las formulaciones de los medicamentos del estudio. 

 Comparar la eficacia de tafasitamab y lenalidomida junto con R-CHOP con la de un placebo del mismo aspecto que tafasitamab, un placebo del mismo aspecto que lenalidomida y R-CHOP (en adelante, “R-CHOP” del grupo de control).