Study to Evaluate Loncastuximab Tesirine With Rituximab Versus Immunochemotherapy in Participants With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (LOTIS 5)
Participante masculino o femenino de 18 años o más
Diagnóstico patológico de LDCB, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016 (incluidos los participantes con LDCB transformado de linfoma indolente), o linfoma de células B de alto grado, con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6
Enfermedad recidivante (enfermedad que ha reaparecido tras una respuesta) o refractaria (enfermedad que no ha respondido a una terapia previa) tras al menos un régimen de tratamiento sistémico con múltiples agentes
Que el investigador no considere que son candidatos a un trasplante de células madre por su estado de rendimiento, edad avanzada y/o comorbilidades médicas significativas como la disfunción de órganos
Los participantes que hayan recibido una terapia previa dirigida a CD19 deben tener una biopsia que muestre la expresión de CD19 tras la finalización de la terapia dirigida a CD19
Enfermedad medible, según la definición de la Clasificación de Lugano de 2014, evaluada mediante tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada (TC) o mediante TC o resonancia magnética (RM) si el tumor no es fluorodeoxiglucosa (FDG) en la PET-TC de cribado
Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) (o un mínimo de 10 portaobjetos sin teñir recién cortados si no se dispone de un bloque) Nota: Se acepta cualquier biopsia desde el diagnóstico inicial, pero si se dispone de varias muestras, se prefiere la más reciente
Estado de rendimiento ECOG 0-2
Función orgánica adecuada definida por los valores de laboratorio de cribado dentro de los siguientes parámetros:
Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL (sin factores de crecimiento durante al menos 72 horas)
Recuento de plaquetas ≥100000/μL sin transfusión en las últimas 2 semanas
ALT, AST y GGT ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (ULN)
Bilirrubina total ≤1,5 × ULN (los participantes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta ≤3 × ULN)
Aclaramiento de creatinina calculado ≥30 mL/min por la ecuación de Cockcroft y Gault
Nota: La evaluación de laboratorio puede repetirse un máximo de dos veces durante el periodo de cribado para confirmar la elegibilidad.
Prueba de embarazo con beta-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) negativa en los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (ciclo 1 día 1) para las mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar el consentimiento informado hasta al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un preservativo cuando sean sexualmente activos o practicar la abstinencia total desde el momento de dar el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de que el participante reciba su última dosis de tratamiento del estudio.
Tratamiento previo con loncastuximab tesirina
Tratamiento previo con R-GemOx
Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a un anticuerpo CD19 o ADA humano positivo en suero
Diagnóstico patológico de linfoma de Burkitt
Segunda neoplasia maligna primaria activa distinta de los cánceres de piel no melanoma, el cáncer de próstata no metastásico, el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma ductal o lobular in situ de mama u otra neoplasia maligna que el monitor médico del patrocinador y el investigador acuerden y documenten que no debe ser excluyente
Trasplante autólogo dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (Ciclo 1 Día 1)
Trasplante alogénico dentro de los 60 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (Ciclo 1 Día 1)
Enfermedad de injerto contra huésped activa
Trastornos linfoproliferativos posteriores al trasplante
Enfermedad autoinmune activa, incluida la neuropatía motora considerada de origen autoinmune y otra enfermedad autoinmune del sistema nervioso central (SNC)
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) seropositivo con cualquiera de las siguientes características
Recuento de células T CD4+ (CD4+) <350 células/μL
Infección oportunista definida por el síndrome de inmunodeficiencia adquirida en los 12 meses anteriores al cribado
No estar en tratamiento antirretroviral, o estar en tratamiento antirretroviral durante <4 semanas en el momento del cribado
Carga viral del VIH ≥400 copias/mL
Evidencia serológica de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y no poder o no querer recibir terapia antiviral profiláctica estándar o con carga viral VHB detectable
Evidencia serológica de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) sin haber completado el tratamiento curativo o con carga viral VHC detectable
Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica
Linfoma con afectación activa del SNC, incluida la enfermedad leptomeníngea
Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiera drenaje o derrame pleural que requiera drenaje o se asocie a dificultad respiratoria)
Lactancia o embarazo
Hipertensión no controlada (presión arterial ≥160/100 mm Hg de forma repetida), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (superior a la clase II de la New York Heart Association), evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, angioplastia coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al cribado, arritmia cardíaca auricular o ventricular no controlada, diabetes mal controlada, enfermedad pulmonar crónica grave u otra afección médica grave que pueda afectar significativamente a la capacidad del participante para tolerar el tratamiento del estudio
Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio (ciclo 1 día 1); radioterapia, quimioterapia u otra terapia antineoplásica dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (ciclo 1 día 1), salvo que sea más breve si lo aprueba el patrocinador
Uso de cualquier otra medicación experimental en los 14 días o 5 semividas anteriores al inicio del fármaco del estudio (Ciclo 1 Día 1)
Haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo
No haberse recuperado hasta ≤Grado 1 (Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos [CTCAE] versión 5.0) de la toxicidad aguda no hematológica (excepto la alopecia) debida a la terapia previa antes del cribado
Síndrome de QT largo congénito o un intervalo QTcF corregido de ≥480 ms en el momento del cribado (a menos que sea secundario a un marcapasos o a un bloqueo de rama)
Cualquier otra enfermedad, anormalidad o condición médica significativa que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea apropiado para participar en el estudio o lo ponga en riesgo
Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al oxaliplatino u otros fármacos basados en el platino, o a la gemcitabina, o al rituximab, o a cualquiera de sus excipientes
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de loncastuximab tesirina (ADCT-402) combinado con rituximab en comparación con la inmunoterapia estándar.
