Un estudio de acalabrutinib en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) en sujetos ?65 años con linfoma difuso de células B grandes sin centro germinal no tratado previamente.
- Hombre o mujer de ≥ 18 y ≤ 65 años de edad
- LDCBG documentada histológicamente, debe haber suficiente material de diagnóstico disponible para enviarlo a un laboratorio central para el perfil de expresión génica y revisión de patología.
- Sin tratamiento previo para el LDCBG
- Estado funcional (EF) de ≤ 2 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)
- Puntuación en el Índice Pronóstico Internacional (IPI) de 2 a 5
- Enfermedad en estadio II, III o IV según la clasificación Ann Arbor
- Función adecuada de los órganos y de la médula
- Acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y 12 meses después de la última dosis de rituximab
- Indicios de enfermedades sistémicas graves o descontroladas
- Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica (es decir, hemofilia, enfermedad de von Willebrand)
- Antecedentes de como arritmia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses antes de la selección
- Antecedentes conocidos de linfoma del SNC o enfermedad leptomeníngea
- Antecedentes conocidos de linfoma mediastínico primario
- Linfoma de linfocitos B de gran malignidad con reordenamientos de MYC y BCL2 o BCL6 (linfoma de doble o triple hit)
- Antecedentes de linfoma de escasa malignidad
- Antecedentes de leucoencefalopatía progresiva multifocal confirmada o tal enfermedad en curso
- Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses antes de la selección, o cualquier cardiopatía de clases 3 o 4 según la definición conforme a la Clasificación de la New York Heart Association en el momento de la selección
- Síndrome de absorción insuficiente, enfermedad gastrointestinal crónica, restricciones gástricas o cirugía bariátrica, como una derivación gástrica; obstrucción intestinal parcial o completa o resección intestinal significativa anterior que pudieran impedir la absorción, distribución, metabolización o excreción adecuadas del tratamiento del estudio
- Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa no controlada
- Uso previo de antraciclina ≥150 mg / m2
- Necesidad de tratamiento con un inhibidor / inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
- Necesidad de tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. Ej., Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los pacientes que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antiácidos o antagonistas de los receptores H2 de acción corta son elegibles para ser incluidos en este estudio.
Este ensayo clínico propone la participación de pacientes a los que les han diagnosticado linfoma difuso de células B grandes (Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL). El DLBCL aparece cuando las células B (también se denominan linfocitos B) se tornan anormales. Las células B anormales (células del linfoma) generalmente se acumulan en los ganglios linfáticos, pero pueden afectar a otras partes del cuerpo.
El objetivo del estudio es encontrar un nuevo y más eficaz tratamiento contra su enfermedad.
El DLBCL se trata con una combinación de terapia dirigida, quimioterapia y esteroides. El régimen de quimioterapia utilizado con más frecuencia se conoce como R-CHOP, e incluye una terapia con anticuerpos monoclonales denominada rituximab (R), con una combinación de fármacos: ciclofosfamida (C), doxorrubicina (H), vincristina (O) y prednisona (P).
Acalabrutinib es un fármaco aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con otro tipo de linfoma no Hodgkin , sin embargo, acalabrutinib sigue siendo un fármaco experimental en el DLBCL.
Este estudio se realiza para comprender si los pacientes con un sub-tipo de DLBCL conocido como linfoma difuso de células B grandes sin centro germinal (DLBCL no GCB) se beneficiarán de la adición de acalabrutinib a R-CHOP estándar frente a R-CHOP solo, en función de la bioquímica o el perfil genético de las células del linfoma y la forma en que su enfermedad está respondiendo al tratamiento.
La duración de este estudio sigue el número de ciclos y duración de tratamiento que se esperaría que recibieran los pacientes fuera de un ensayo clínico. El objetivo es recibir el estándar de 6 ciclos de R-CHOP más 2 ciclos adicionales de rituximab solo o en combinación con acalabrutinib.
Este estudio de investigación incluirá a aproximadamente 600 participantes en aproximadamente 23 países.
