Estudio de fase 1 abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de navitoclax en monoterapia y en combinación con ruxolitinib en pacientes con neoplasias mieloproliferativas
Monoterapia con Navitoclax (sólo parte 1 - participantes japoneses):
Diagnóstico documentado de mielofibrosis (MF), policitemia vera (PV) o trombocitemia esencial (TE) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Los participantes con MF deben haber recibido un tratamiento con ruxolitinib que haya fracasado o sea intolerante.
Los participantes con TE o PV deben requerir citorreducción y haber fracasado o ser intolerantes a al menos una terapia previa, o rechazar la terapia estándar.
Terapia combinada de Navitoclax + ruxolitinib (Parte 2 solamente - Participantes japoneses y taiwaneses):
Tiene un diagnóstico documentado de MF primaria, MF posterior a la policitemia vera (PPV-MF) o MF posterior a la trombocitemia esencial (PET-MF) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
No es elegible o no está dispuesto a someterse a un trasplante de células madre en el momento de entrar en el estudio.
Presenta esplenomegalia, definida por un bazo palpable >= 5 cm por debajo del margen costal o un volumen de bazo >= 450 cm^3 evaluado mediante resonancia magnética (RM) o topografía computarizada (TC).
Debe haber recibido tratamiento con ruxolitinib durante al menos 12 semanas y estar actualmente en una dosis estable de ruxolitinib (como se describe en el protocolo).
Debe tener unos valores sanguíneos adecuados de médula ósea, riñón, hígado y hematología, tal y como se detalla en el protocolo del estudio.
Sólo parte 1: Se permitirá la citorreducción para los participantes con terapia de TE y PV dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de navitoclax, pendiente de una discusión adicional con el médico del estudio. No se permitirá el uso de ruxolitinib para los participantes con MF dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante la administración de navitoclax.
Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1.
Muestra transformación leucémica (> 10% de blastos en sangre periférica o biopsia de médula ósea).
Tiene antecedentes de una neoplasia maligna activa distinta de la NMP en los últimos 2 años anteriores a la entrada en el estudio (las excepciones se detallan en el protocolo).
Tiene un resultado positivo en la prueba de detección del VIH.
Tiene una infección crónica activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento.
Tiene evidencia de otra(s) condición(es) clínicamente significativa(s) no controlada(s).
Ha tomado previamente un compuesto mimético de BH3.
Está tomando actualmente medicamentos que interfieren con la coagulación (incluida la warfarina) o la función plaquetaria, con la excepción de dosis bajas de aspirina (hasta 100 mg) y heparina de bajo peso molecular (HBPM).
Ha recibido inhibidores fuertes o moderados del CYP3A (por ejemplo, ketoconazol, claritromicina) en los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de navitoclax.
