Estudio sin enmascaramiento de fase 1 y 2a para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica, la inmunogenicidad y la actividad antitumoral de LAVA-051 en pacientes con leucemia linfocítica crónica, mieloma múltiple o leucemia mieloide aguda con CD1d positivo recidivantes o refractarios.
Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el ensayo solo si se aplican todos los criterios siguientes (tanto para la Parte 1 como para la Parte 2 del ensayo):
El paciente debe tener 18 años o más, inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
Confirmación de positividad/expresión de células tumorales CD1d. Nota: se hará un cribado en los pacientes para detectar CD1d.
Pacientes con diagnóstico documentado de LCC, MM o LMA que no han respondido o que han recaído después de terapia previa y no son susceptibles a tratamientos estándar o para los que no hay tratamientos estándar disponibles. Los pacientes pueden haberse sometido a terapia celular previa.
Pacientes con LCC/linfoma linfocítico de células pequeñas:
Enfermedad comprobada por la presencia de células B clonales CD5+CD19+CD23+ en sangre, médula ósea y/o ganglios linfáticos. Los pacientes con la transformación de Richter se pueden incluir en la Parte 1 del ensayo, pero no en la Parte 2.
Los pacientes deben cumplir los criterios para requerir terapia y deben tener enfermedad mensurable y/o linfocitosis.
Los pacientes deben haber rechazado al menos una línea de terapia dirigida y no ser susceptibles de recibir o no disponer de otro tratamiento estándar
1. Trasplante de médula ósea alogénico previo siempre y cuando el paciente aún tenga enfermedad aguda o crónica activa de injerto frente a enfermedad huésped que requiera >10 mg de prednisona o corticosteroides equivalentes.
2. Neoplasias malignas concomitantes, excepto carcinoma de piel in situ, basal o de células escamosas. A los pacientes que no tuviesen evidencia de enfermedad de otro cáncer primario durante 2 años o más se les permite participar en el ensayo. Se permite el cáncer de próstata no metastásico localizado, que no requiere tratamiento sistémico y para el que no está previsto tratamiento local.
3. Condición médica intercurrente grave o no controlada.
4. Conocida afectación incontrolada del sistema nervioso central.
5. El paciente tiene cualquier infección activa, incontrolada o sospechosa.
6. Antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endocrinológica, metabólica, inmunológica, cardiovascular o hepática que, en opinión del investigador, afectaría de modo adverso a su participación en este ensayo.
7. Función cardiovascular inestable definida como: (a) isquemia sintomática, o (b) anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluye la taquicardia ventricular con agentes antiarrítmicos; no se excluirá el bloqueo auriculoventricular de primer grado o el bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha asintomático (bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha)), o (c) insuficiencia cardíaca congestiva Clase de la Asociación Cardíaca de Nueva York >= 3, o (d) infarto de miocardio en un plazo de 3 meses.
8. Tratamiento previo con radioterapia, inmunoterapia o quimioterapia en las 2 semanas previas a la administración inicial de medicamento en investigación.
9. Tratamiento previo con terapia biológica o con un producto en investigación en las 4 semanas previas a la administración inicial del medicamento en investigación.
10. Tratamiento previo con un aminobisfosfonato IV (por ejemplo, ibandronato, pamidronato, zoledronato, etc.) dentro de las 4 semanas previas al medicamento en investigación inicial.
11. Tratamiento previo de cualquier inmunosupresor sistémico dentro de las 2 semanas previas a la administración inicial del medicamento en investigación, con la excepción del uso de corticosteroides sistémicos hasta la dosis oral de 10 mg de prednisolona diaria (o equivalente para otros esteroides).
12. Tratamiento previo con vacunas vivas o vivas atenuadas en las 2 semanas previas a la administración inicial del medicamento en investigación.Es necesario evaluar otros tipos (nuevos) de vacunas en cuanto a su modo de acción.
13. Trastornos de inmunodeficiencia preexistentes clínicamente relevantes conocidos no relacionados con LCC/MM/LMA.
14. Pruebas serológicas positivas para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno superficial de la hepatitis B [HBsAg] y anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) negativas, y anticuerpo del virus de la hepatitis C. Los pacientes que son positivos para anticuerpos anti-HBc o hepatitis C pueden ser incluidos si tienen una PCR negativa dentro de 6 semanas antes de la administración inicial del medicamento en investigación. Aquellos que tengan PCR positiva serán excluidos.
15. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los excipientes del medicamento en investigación.
16. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la administración inicial del medicamento en investigación o cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el paciente participe en el ensayo.
17. Abuso continuado de drogas y alcohol conocido en opinión del investigador
Parte 1 Escalada de la dosis
• Investigar la seguridad y tolerabilidad de LAVA-051 en pacientes con LCC, MM o LMA recidiva/refractaria con expresión celular tumoral positiva para CD1d.
• Determinar la RP2D de LAVA-051 en pacientes con LCC, MM o LMA recidiva/refractaria con expresión celular tumoral positiva para CD1d.
Parte 2 PdC
• Evaluar la actividad antitumoral de LAVA-051 en la RP2D respectiva en cohortes separadas con LCC, MM o LMA recidiva/refractaria con expresión celular tumoral positiva para CD1d.
• Investigar la seguridad y tolerabilidad de LAVA-051 en estas cohortes de expansión respectivas.
