ENSAYO CLÍNICO

1. ≥ 18 años de edad.
2. Criterio modificado en virtud de la enmienda 1.
2.1 Documentar la enfermedad de Mieloma múltiple según lo definido por los siguientes criterios:
a. Diagnóstico de mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico del Grupo de Trabajo del Mieloma (IMWG).
b. Enfermedad medible en la selección según lo definido por cualquiera de los siguientes:
1) Nivel de proteína M en suero ≥ 0,5 g / dL (laboratorio central); o
2) Nivel de proteína M en orina ≥200 mg / 24 horas (laboratorio central); o
3) Cadenas ligeras libres de inmunoglobulina sérica ≥10 mg / dL (laboratorio central) y proporción anormal de cadenas ligeras libres de inmunoglobulina kappa lambda sérica.
3. Criterio modificado en virtud de la enmienda 1.
3.1 Recibió de 1 a 3 líneas anteriores de terapia antimieloma (Apéndice 6) que incluyen un IP y lenalidomida.
a. Los participantes que hayan recibido solo 1 linea de tratamiento previa de terapia antimieloma deben ser refractarios a lenalidomida (es decir, haber demostrado enfermedad progresiva según los criterios del IMWG durante el tratamiento o dentro de los 60 días posteriores a la finalización del régimen que contiene lenalidomida). La progresión en los 60 días posteriores a la última dosis de lenalidomida administrada como mantenimiento cumplirá este criterio.
4. Evidencia documentada de la progresión de la enfermedad basada en la determinación de respuesta del investigador según los criterios del IMWG en o después de su último régimen.
5. Tener una puntuación del estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 en la selección e inmediatamente antes del inicio de la administración del tratamiento del estudio (Apéndice 7).
Criterio modificado según la enmienda 2
6.2 Tener valores de laboratorio clínico que cumplan los siguientes criterios durante la fase de selección. Además, estos valores de laboratorio deben volver a evaluarse dentro de las 72 horas prevías a la primera dosis y el participante también debe cumplir con todos los criterios. Si no se cumplen uno o más criterios 72 horas antes de la dosificación, se permite una repetición de las pruebas de laboratorio. Si es necesaria>1 repetición de la prueba de laboratorio, se debe consultar al patrocinador antes de administrar la dosis.
7. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa en el momento de la selección y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y debe aceptar que se realicen más pruebas de embarazo en suero u orina durante el estudio.
8. Criterio modificado en virtud de la enmienda 1.
8.1. Una mujer debe cumplir:
a. No estar en edad fértil, o
b. ser potencialmente fértil y
1) Practicar la verdadera abstinencia; o
2) Practicar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (al menos uno debe ser un método altamente efectivo).. Para las participantes en edad fértil y tratadas con DPd en el Grupo B, consulte la Sección 6.12.3 para obtener detalles sobre el uso concomitante de productos que contienen estrógenos y pomalidomida.
9. Criterio modificado en virtud de la enmienda 1.
9.1 La mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) o congelarlos para uso futuro, con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la recepción de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Criterio modificado en virtud de la enmienda 1.
10.1 El hombre debe usar un preservativo (con o sin espuma / gel / película / crema / supositorio espermicida) cuando participe en cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona durante el estudio y por un mínimo de 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Si una pareja femenina está en edad fértil, también debe estar practicando con un método anticonceptivo altamente eficaz.
11. Criterio modificado en virtud de la enmienda 1.
11.1 El participante masculino debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante un mínimo de 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones de estilo de vida especificadas en este protocolo (Sección 5.3).
13. Debe firmar un ICF (o su representante legalmente aceptable debe firmar) indicando que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio. 

 1.Criterio modif. en virtud de la enmienda1.
1.1Contraindicación o alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes (ver manual del investigador de Tecli. y los prospectos). Otros criterios de excl. debidos a fármacos concretos del estudio:a.Se considerará que el ppte. no es apto para recibir DPd como tto comparador si se da cualquiera de estas situaciones:
1)Contraindicación o alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia a la pomalidomida (la intolerancia se define como el abandono de una línea de tto. anterior por un AA de este fármaco)2) Enf. resistente a la pomalidomida según los crit. del IMWG (progresión durante el tto. o en un plazo de 60días tras finalizar el tto. con pomalidomida) b.Se considerará que el ppte. no es apto para recibir DVd como tto. comparador si se da cualquiera de estas situaciones:
1)Contraindicación o alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia al bortezomib (la intolerancia se define como el abandono de una línea de tto. anterior por un AA de este fármaco).2) Neuropatía periférica con dolor de G1 o neuropatía periférica de G≥2 según la v.5.0 de la terminología común de AA (NCI-CTCAE)3) Enf. resistente al bortezomib. según los criterios del IMWG (progresión durante el tto. o en un plazo de 60días tras finalizar el tto. con bortezomib) 
4)Recepción de un inductor potente de CYP3A4 (ver apartado6.12.3.3) en las 5semividas previas a la aleatorización.
c.Se considerará que el ppte. no es apto para participar en este estudio si es resistente a pomalidomida y a bortezomib.
2.Recepción de cualquier tto dirigido anterior contra BCMA. 3. Enf. considerara resistente a un anticuerpo monoclonal anti-CD38 según los criterios del IMWG (progresión durante el tto. o en un plazo de 60días tras finalizar el tto. con anticuerpos monoclonales anti-CD38).4. Recepción de los siguientes tto. para el mieloma en los plazos previos a la aleatorización especificados:
a.Tto.dirigido, epigenético o con un fármaco en investigación o con un producto sanitario invasivo en estudio en los 21días anteriores o en≥5semividas, lo que sea más reciente; b. Vacuna en invest. en las 4semanas anteriores; c.Tto. con anticuerpos monoclonales en los 21días anteriores;d.Tto. citotóxico en los 21días anteriores.;e. Tto. con IP en los 14días anteriores; f.Tto. con inmunomodul. en los 14días anteriores.
g.Radioterapia en los 14días anteriores o radiación focalizara en los 7días anteriores;h. Tto. celular adoptivo con modificación genética (p.ej.,linfocitosT modificados con receptores del antígeno quimérico, cels NK) en los 3meses anteriores.5. Trasplante de cels. progenitoras hematopoyéticas:
a.Alotrasplante de cels. progenitoras hematopoyéticas en los 6meses anteriores a la aleatorización. Los ppte. que hayan recibido un alotrasplante deben haber dejado de recibir medicación inmunodepresora≥42días antes de la aleatorización y no haber presentado signos de enf. huésped contra injerto en este periodo.b. Autotrasplante cels. progenitoras hematopoyéticas en las 12semanas previas a la aleatorización.
6.Recepción de 1dosis acumulada de corticoesteroides equivalente a ≥140mg de prednisona en los 14días previos a la aleatorización.
7.Recepción de 1vacuna atenuada en las 4semanas previas a la aleatorización.
8.Síndrome mielodisplásico o neoplasias malignas activas (i.e, que progresan o requieren un cambio de tto.en los últimos 24meses) que no sean MMrecidivante/refractario. Las únicas excepciones permitidas son:
a.Cáncer de vejiga no músculo invasivo tratado en los últimos 24meses que se considera completamente curado.
b.Cáncer de piel (no melanoma o melanoma) tratado en los últimos 24meses que se considera completamente curado.
c.Cáncer de cuello uterino no invasivo tratado en los últimos 24meses que se considera completamente curado.
d.Cáncer de próstata localizado(N0M0): 1)Con una puntuación de Gleason≤6, tratados en los últimos 24meses o sin tto.y bajo vigilancia
2)Con una puntuación de Gleason de3+4que ha sido tratada> 6meses antes de la selección completa del estudio y se considera que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia, o 3)Antecedentes de cáncer de próstata localizado y que reciben terapia de privación de andrógenos y se considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia.
e.Cáncer de mama: carcinoma lobulillar insitu adecuadamente tratado o carcinoma ductal insitu, o antecedentes de cáncer de mama localizado, que reciban agentes antihormonales y tengan bajo riesgo de recurrencia.
f.Otra neoplasia que se considera curada con un riesgo min. de recurrencia.
9.Leucemia de céls. plasmáticas en el momento de la selección, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteínaM y cambios cutáneos)o amiloidosis primaria de cadena ligera amiloide.
Para conocer la lista completa de los criterios de excl., consulte la sección 5.2 del protocolo. 

El objetivo de este estudio es comparar la eficacia de teclistamab-daratumumab (Tec-Dara) y la de daratumumab subcutáneo en combinación o con pomalidomida y dexametasona (DPd) o con bortezomib y dexametasona (DVd). 
El teclistamab es un anticuerpo biespecífico novedoso contra el antígeno de maduración de los linfocitos B (BMCA) que se está estudiando como tratamiento para los pacientes con mieloma múltiple, un trastorno maligno de las células plasmáticas que no tiene cura. La hipótesis principal del estudio es que Tec-Dara mejorará considerablemente la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con la del tratamiento que elija el investigador (DPd o DVd) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. Se aleatorizarán a aproximadamente 560 pacientes en una proporción 1:1 para recibir tratamiento con Tec-Dara (grupo A) o DPd o DVd, a elección del médico (grupo B). El estudio se llevará a cabo en 3 fases: fase de cribado, fase de tratamiento y fase de seguimiento. Los participantes recibirán tratamiento hasta que avance la enfermedad, la toxicidad no sea aceptable o hasta que existan otros motivos para que se abandone el estudio. La enfermedad se evaluará todos los ciclos. La seguridad se evaluará a lo largo de todo el estudio. La eficacia se evaluará según los criterios del grupo IMWG. La duración total del estudio será de un máximo de 5 años y 2 meses desde que se haya aleatorizado al último paciente