A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, ACTIVE-COMPARATOR, MULTICENTER, PHASE 3 STUDY OF BRENTUXIMAB VEDOTIN OR PLACEBO IN COMBINATION WITH LENALIDOMIDE AND RITUXIMAB IN SUBJECTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL)
Participantes con linfoma difuso y transformado de células B grandes (LDCBG) en recaída o refractario. El LDCB y la célula de origen (GCB versus no GCB) se determinarán histológicamente mediante una evaluación patológica local a efectos de elegibilidad y estratificación del estudio.
Los participantes deben tener la enfermedad R/R después de 2 o más líneas de terapia sistémica previa.
En el caso de los participantes con LDC transformado, al menos el último tratamiento sistémico utilizado debe haber sido para LDC.
Los participantes deben ser inelegibles para HSCT o CAR-T según el investigador y deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:
Una o más comorbilidades, incluyendo disfunción cardíaca, pulmonar, renal o hepática que, en opinión del investigador, hagan que el participante no sea médicamente apto para recibir un HSCT o una terapia CAR-T
Enfermedad activa tras la quimioterapia de inducción y de rescate
Movilización inadecuada de células madre (para HSCT)
Recaída tras un HSCT o CAR-T previo
Imposibilidad de recibir la terapia CAR-T por cuestiones financieras, geográficas, de seguro o de fabricación
Los participantes deben tener tejido tumoral enviado al laboratorio central de patología. El tejido tumoral enviado debe ser de la biopsia más reciente que contenga LDCB.
Una puntuación del estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
Los participantes deben tener enfermedad ávida de fluorodeoxiglucosa (FDG) mediante tomografía por emisión de positrones (PET) y enfermedad bidimensional medible de al menos 1,5 cm mediante tomografía computarizada (TC), según la evaluación del radiólogo del centro en los 28 días siguientes al día 1.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o signos de enfermedad residual de una neoplasia maligna diagnosticada previamente
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)
- Enfermedad cerebral/meníngea activa relacionada con la neoplasia maligna subyacente Se permite la participación de sujetos con antecedentes de enfermedad cerebral/meníngea relacionada con la neoplasia maligna subyacente si la afectación previa del sistema nervioso central ha recibido tratamiento efectivo y no ha presentado progresión durante al menos 3 meses.
- Infección vírica, bacteriana o micótica no controlada, de grado 3 o superior (según los NCI CTCAE, versión 5.0), en el plazo de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la profilaxis antimicrobiana habitual
- Quimioterapia, radioterapia, productos biológicos y/u otro tratamiento antitumoral con inmunoterapia que no haya concluido 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, salvo que la enfermedad subyacente haya progresado durante el tratamiento
- Participantes en periodo de lactancia
- Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio o excipiente contenido en la formulación de los fármacos del estudio
- Resultado positivo para la expresión del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B. Sujetos que son HBsAg negativos pero con HBsAB positivos son elegibles, pero deben iniciar la terapia de profilaxis de hepatitis B antes de recibir la primera dosis de rituximab. Resultado positivo para infección por hepatitis C (ya sea confirmado por la prueba de reacción en cadena de la polimerasa [polymerase chain reaction, PCR] positiva o en tratamiento antiviral para hepatitis C en los últimos 6 meses). Podrán participar los sujetos tratados de hepatitis C que documenten una respuesta virológica sostenida durante 12 semanas.
- Participantes con HSCT alogénico previo que cumplan alguno de los siguientes criterios:
1. <100 días desde el HSCT
2. Enfermedad de injerto contra huésped (graft-versus-host disease, GVHD) aguda o crónica activa o en tratamiento inmunosupresor con intención terapéutica o profiláctica frente a la GVHD
- Tratamiento previo con brentuximab vedotina o lenalidomida
- Tratamiento actual con inmunosupresores (incluidos corticosteroides), otros antineoplásicos sistémicos o productos en investigación
a) Podrá administrarse prednisona (o equivalente) <=10 mg/día con fines distintos del linfoma
- Antecedentes documentados de acontecimiento cerebrovascular (ictus o accidente isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardiacos compatibles con las clases III-IV de la New York Heart Association (NYHA) en el plazo de los 6 meses anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio
- Insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV según los criterios de la NYHA
- Neuropatía periférica sensitiva o motora de grado 2 o superior en el momento basal
Podrían ser aplicables otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.
Este ensayo clínico utiliza un fármaco llamado brentuximab vedotina. Brentuximab vedotina todavía se está estudiando en estudios clínicos. En este estudio se utiliza porque existe un linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) que ha vuelto o no ha mejorado con el último tratamiento
Este ensayo clínico también usa fármacos llamados lenalidomida y rituximab. Estos fármacos han sido aprobados para determinados tipos cánceres de la sangre y otras enfermedades.
Brentuximab vedotina es un tipo de fármaco llamado conjugado anticuerpo-fármaco o ADC. Los ADCs suelen tener 2 partes. Anticuerpo: los anticuerpos forman parte de su sistema inmunitario. Normalmente, ayudan a protegerle de las enfermedades. En brentuximab vedotina, utilizamos un anticuerpo diseñado para encontrar y adherirse a las células cancerosas en su organismo. Fármaco: el fármaco es la parte del ADC que mata a las células. La parte de brentuximab vedotina que mata a las células es un fármaco de quimioterapia llamado monometil auristatina E (MMAE).
En brentuximab vedotina, la parte del anticuerpo está diseñada para adherirse a las células cancerosas de forma que la parte del fármaco pueda matarlas. También puede adherirse a algunas células no cancerosas de su organismo.
El brentuximab vedotina más lenalidomida y rituximab se está utilizando para averiguar si esta combinación funciona en los casos de LDCBG que han reaparecido o no mejora con los tratamientos anteriores. También se quieren estudiar los efectos secundarios.
En este estudio hay 2 grupos. Un grupo recibirá lenalidomida y rituximab con brentuximab vedotina. El otro grupo recibirá lenalidomida y rituximab con un placebo. Un placebo no contiene ningún fármaco real.
