ENSAYO CLÍNICO

 1.Diagnóstico confirmado histológicamente de LHc en estadio III o IV de Ann Arbor. Podrán participar pacientes en estadio I y II, pero deberán tener al menos un factor de riesgo desfavorable según la NCCN
2.Presencia de enfermedad con avidez por la FDG mensurable según la evaluación del investigador conforme a los criterios de respuesta de Lugano de 2014
3.Ausencia de radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia u otro tratamiento sistémico (incluidos fármacos en investigación) previo contra el LHc antes de la primera dosis de la intervención del estudio
4.Varón o mujer de 18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado
5.En el estudio podrán participar varones que se comprometan a todo lo siguiente durante el período de intervención y durante, como mínimo, el tiempo necesario para eliminar cada intervención del estudio después de recibir la última dosis de la intervención del estudio

 1. Presencia de LH con predominio linfocítico nodular confirmado
2. Presencia de una enfermedad cardiovascular intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, las siguientes:
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (fracción de eyección inferior al LIN del centro).
• Angina de pecho inestable.
• Arritmia cardíaca
3. Tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un fármaco dirigido contra otro receptor estimulador o coinhibidor de los linfocitos T (como CTLA-4, OX-40 o CD137)
4. Recepción o previsión de recepción de una vacuna con microorganismos vivos o atenuados en los 30 días previos a la administración de la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas inactivadas
5. Participación activa o pasada en un estudio de un fármaco en investigación o uso de un dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis de la intervención del estudio
6. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio. Se podrá autorizar el uso de dosis fisiológicas de corticoides previa consulta al promotor
7. Presencia de otra neoplasia maligna conocida que esté en progresión o que haya necesitado tratamiento activo en los últimos 5 años
8. Presencia de metástasis radiológicamente detectables (aunque sean asintomáticas y/o hayan sido tratadas previamente) en el sistema nervioso central y/o de meningitis carcinomatosa, según lo evaluado por el investigador en el momento del diagnóstico
9. Presencia de hipersensibilidad grave (grado ≥3) a alguna de las intervenciones del estudio o a sus excipientes
10. Presencia de una enfermedad autoinmunitaria activa que haya precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticoides o inmunodepresores) en los 2 últimos años. El tratamiento de reposición (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticoides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y se permitirá su uso
11. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/neumopatía intersticial que precisó esteroides o presencia de una neumonitis/neumopatía intersticial
12. Antecedentes o signos actuales de fibrosis pulmonar
13. Presencia de una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico
14 Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No será necesario realizar pruebas de VIH a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales
15 Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (definida como reactividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o de infección activa por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo])
16. Antecedentes o datos presentes de cualquier proceso, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador responsable del tratamiento, podría confundir los resultados del estudio, dificultar la participación durante la totalidad del estudio o motivar que la participación no sea lo más conveniente para el posible participante
17. Presencia de un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar la capacidad del participante para colaborar en el cumplimiento de los requisitos del estudio
18. Presenta alguna contraindicación para el uso de alguno de los quimioterápicos utilizados en el estudio
19. Ausencia de recuperación adecuada de la intervención quirúrgica y/o de alguna complicación de la misma
20. Recepción de un alotrasplante de órgano sólido o tejidos 

En este ensayo se evalúa el uso de pembrolizumab y quimioterapia en personas con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) de reciente diagnóstico.

El tratamiento con pembrolizumab (aprobado en España y otros países para el tratamiento de diferentes cánceres, pero no para LHc) y quimioterapia no ha sido aprobado para tratar su tipo de cáncer; es experimental. Los fármacos quimioterápicos de este ensayo, AVD (doxorrubicina en combinación con vinblastina y dacarbazina) y escBEACOPP (bleomicina en combinación con etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, procarbazina y prednisona), son tratamientos habituales para su tipo de cáncer.

El LHc tiene un pronóstico excelente, con una supervivencia a los 5 años superior al 75-80 por ciento. Los pacientes, aunque se curan con frecuencia de la enfermedad, pueden presentar efectos tardíos del tratamiento, lo que reduce la duración y calidad de vida. Se ha trabajado extensamente para identificar combinaciones de tratamientos más tolerables o reducir gradualmente el tratamiento y eliminar la consolidación con radioterapia. Algunas estrategias para limitar la toxicidad consisten en eliminar la bleomicina del tratamiento con ABVD (doxorubicina en combinación con bleomicina, vinblastina y dacarbazina), el tratamiento con un ciclo abreviado de quimioterapia y la combinación de nuevos fármacos con efectos secundarios más tolerables. Los inhibidores de puntos de control inmunológico, como pembrolizumab, han mostrado eficacia y tolerabilidad en el LH recidivante, aunque su eficacia en el contexto de primera línea combinada con quimioterapia no se ha estudiado en profundidad.

Este ensayo se realiza para evaluar la seguridad de pembrolizumab y quimioterapia, comprobar el grado de tolerancia de los participantes del tratamiento de pembrolizumab y quimioterapia, comprobar si el LHc responde al tratamiento con pembrolizumab y quimioterapia, y comprobar si los participantes que reciban pembrolizumab y quimioterapia viven más tiempo.