ESTUDIO DE FASE 3 ALEATORIZADO Y ABIERTO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE NAVITOCLAX COMBINADO CON RUXOLITINIB EN COMPARACIÓN CON EL MEJOR TRATAMIENTO DISPONIBLE EN PACIENTES CON MIELOFIBROSIS EN RECAÍDA/REFRACTARIO (TRANSFORM-2)
•Pacientes >= 18 años de edad
• El paciente debe ser capaz de cumplimentar el Formulario de evaluación de los síntomas de mielofibrosis (MFSAF) al menos 4 de los 7 días anteriores a la randomización
• El paciente debe tener al menos 2 síntomas mesurables (puntación >= 3) o una puntuación total >= 12, según MFSAF V4.0
• Pacientes con un diagnóstico documentado de MF primaria, MF posterior a policitemia vera (PPV) o MF posterior a trombocitemia esencial (PTE), según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud
• Paciente clasificado con MF de riesgo intermedio 2 o alto, según la definición del Sistema Plus Dinámico de Puntuación de Pronóstico Internacional (DIPSS+)
• El paciente debe estar actualmente recibiendo tratamiento o haber recibido anteriormente tratamiento con un solo inhibidor de JAK2, ruxolitinib y cumplir uno de los criterios siguientes (además de la esplenomegalia y la carga de síntomas mínima también requerido para elegibilidad):
- Tratamiento con ruxolitinib durante >= 24 semanas que se haya interrumpido debido a falta de respuesta del bazo o pérdida de la respuesta o del control de síntomas después de una respuesta previa, o se continuó a pesar del estado de recaída/ refractario.
- Tratamiento con ruxolitinib < 24 con progresión documentada durante el tratamiento.
• Pacientes con esplenomegalia definida como medida del bazo a la palpación >= 5 cm bajo margen costal o volumen esplénico >= 450 cm^3 evaluado centralmente por RM o TAC.
• Pacientes con un recuento basal de plaquetas >= 100 × 10^9 /L
•Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con bromodominio y el inhibidor extra terminal (BET) o más de un inhibidor del JAK2
• Pacientes que no son candidatos a un trasplante alogénico de células madre en el momento de entrar en el estudio debido a la edad, comorbilidades o no es apto para trasplante de donante no emparentado o no compatible
• Pacientes con estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Los pacientes no podrán recibir medicación que interfiera en la coagulación o la función plaquetaria en los 3 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el periodo de tratamiento
• Los pacientes no podrán recibir tratamiento antineoplásico, como quimioterapia, radioterapia y hormonoterapia en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio ni durante el periodo de tratamiento (a excepción de cualquier tratamiento superpuesto como parte del MTD seleccionado)
La mielofibrosis (MF) es una patología de la médula ósea que afecta al tejido hematopoyético. La MF interrumpe la producción normal de células sanguíneas, desencadenando una cicatrización generalizada de la médula ósea. Esto provoca anemia grave, debilidad, fatiga e inflamación del bazo. El objetivo de este estudio es aportar seguridad, tolerabilidad, y un cambio en el volumen esplénico cuando navitoclax es administrado combinado con ruxolitinib, en comparación con el mejor tratamiento disponible, en participantes adultos con MF.
Navitoclax es un fármaco en investigación (sin aprobar) para el tratamiento de la MF. El estudio consta de dos grupos - A y B. En el grupo A, los participantes recibirán navitoclax combinado con ruxolitinib. En el grupo B, los participantes recibirán el mejor tratamiento disponible (MTD) para la MF. Los participantes adultos diagnosticados con MF recidivante/refractaria (R/R) serán incluidos. Cerca de 330 participantes serán incluidos en aproximadamente 23 países en todo el mundo.
En el grupo A, los participantes recibirán un comprimido oral de navitoclax junto con un comprimido oral de ruxolitinib dos veces al día. En el grupo B, los participantes recibirán el MTD considerado por el investigador. El tratamiento avanzará hasta que se deje de observar un beneficio clínico, los participantes no toleren los fármacos en investigación, o los participantes retiren su consentimiento. La duración aproximada del tratamiento será de alrededor de 3 años.
Es posible que los participantes durante el estudio reciban dosis mayores en comparación con su tratamiento estándar. Los participantes asistirán a visitas regulares durante el estudio en un hospital o clínica. El efecto del tratamiento será controlado a través de evaluaciones médicas, análisis de sangre, aspirado de médula ósea, control de los efectos secundarios, y cumplimentando cuestionarios.
