A PHASE 1B/2A BASKET STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS, AND EFFICACY OF COMBINATION THERAPY WITH THE ANTI-CD19 MONOCLONAL ANTIBODY TAFASITAMAB AND THE PI3K? INHIBITOR PARSACLISIB IN ADULT PARTICIPANTS WITH RELAPSED/REFRACTORY NON-HODGKIN LYMPHOMA OR CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (TOPMIND)
* Hombres y mujeres de 18 años o más en el momento del consentimiento.
* Capacidad para comprender y disposición para firmar un FCI por escrito y cumplir con todas las visitas y los procedimientos del estudio.
* Neoplasia maligna de linfocitos B R/R confirmada mediante histología de los siguientes tipos:
a. Cohorte 1: LDCBG sin especificar, linfoma de linfocitos B grandes rico en linfocitos T/histiocitos, LDCBG positivo para el virus de Epstein-Barr en pacientes de edad avanzada, LF de grado 3b, linfoma de linfocitos B de alto grado con reordenaciones de MYC y BCL2 y/o BCL6 (linfoma doble hit o triple hit), transformación histológica de un diagnóstico temprano de linfoma de bajo grado
(como LF, LZM, LLC) a LDCBG
b. Cohorte 2: LCM con documentación de sobreexpresión de la ciclina D1 o t(11;14)
c. Cohorte 3: LF de grado 1, 2 y 3a
d. Cohorte 4: LZM, incluidos los subtipos extraganglionar, ganglionar y esplénico
e. Cohorte 5: LLC o LLCP
* Haber recibido al menos 2 pautas de tratamiento sistémico previas según las siguientes pautas:
a. Cohortes 1 y 2 (LDCBG, LCM): debe haber sido tratado previamente con al menos 1 pauta previa de quimioinmunoterapia que incluyera un anticuerpo anti-CD20. Esto incluye tratamientos como quimioterapia más rituximab u obinutuzumab, con o sin mantenimiento con rituximab u obinutuzumab. Nota: Se deben haber administrado al menos 6 dosis de quimioinmunoterapia anti-CD20 en el tratamiento previo.
b. Cohortes 3 y 4 (LF, LZM): debe haber sido tratado previamente con al menos 1 pauta previa de quimioinmunoterapia o inmunoterapia que incluyera un anticuerpo anti-CD20. Esto incluye tratamientos como rituximab u obinutuzumab en monoterapia o quimioterapia más rituximab u obinutuzumab, con o sin mantenimiento con rituximab u obinutuzumab. Nota: Se deben haber administrado al menos 6 dosis de inmunoterapia anti-CD20 en el tratamiento previo.
c. Cohorte 5 (LLC/LLCP): debe haber sido tratado previamente con al menos 1 tratamiento sistémico previo, incluyendo una pauta con un inhibidor de BTK o una pauta de quimioinmunoterapia que incluyeran un anticuerpo anti-CD20.
* LNH o LLC recidivante, progresivo o resistente:
a. Recidivante: PE después de una respuesta de RC al tratamiento previo.
b. Progresivo: PE tras una respuesta de RP o enfermedad estable al tratamiento previo.
c. Resistente: se ha logrado una respuesta que no alcanza la categoría de RP al último tratamiento previo o se ha logrado una RC o RP con una duración de menos de 6 meses antes de la PE.
* Cualquier otro tipo histológico de linfoma según la clasificación de la OMS de 2016 de neoplasias linfoides, por ejemplo, linfoma mediastínico de linfocitos B primario, linfoma de Burkitt, linfoma de linfocitos B inclasificable, con características intermedias entre el LDCBG y el linfoma de Hodgkin clásico (linfoma de la zona gris); linfoma primario de cavidades; LDCBG cutáneo primario tipo pierna; linfoma de linfocitos B intravascular.
* Antecedentes o indicios de linfoma del SNC (primario y secundario).
* Cualquier tratamiento antineoplásico y/o en investigación (p. ej., quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica, hormonoterapia o embolización tumoral) en los 30 días o las 5 semividas (lo que sea mayor) anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (D1C1).
* Recuperación inadecuada (grado >1) de toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes del D1C1.
Este estudio está diseñado para evaluar el tratamiento combinado de tafasitamab y parsaclisib en participantes con linfoma no hodgkin recidivante/refractario o leucemia linfocítica crónica.
Los participantes en el estudio recibirán parsaclisib, una molécula que se une a una enzima llamada PI3K y disminuye su actividad, y otro medicamento llamado tafasitamab. El tafasitamab es una molécula que actúa uniéndose a una proteína específica de la superficie de las células del linfoma (células sanguíneas cancerosas) y de algunas células sanguíneas sanas. El tafasitamab ayuda al sistema inmunitario a destruir las células del linfoma. Ambos medicamentos se han estudiado en el laboratorio y en ensayos clínicos, y los investigadores creen que su combinación en este estudio podría ayudar aún más a su tipo de linfoma, pero esto no es seguro.
Los datos preliminares de otras combinaciones con estos medicamentos han demostrado señales de eficacia alentadoras con un perfil de seguridad manejable en pacientes con neoplasias de células B. Es necesario seguir examinando la seguridad, la tolerabilidad, la FC y la eficacia de la combinación de tafasitamab y parsaclisib para el linfoma no hodgkiniano recidivante/refractario o la leucemia linfocítica crónica, lo que proporciona la justificación científica y clínica de este estudio. En base a los datos disponibles de los estudios no clínicos y clínicos de tafasitamab y parsaclisib, el beneficio potencial de la terapia combinada con ambos compuestos supera los riesgos potenciales.
Un total de 543 pacientes han sido tratados con tafasitamab hasta el 22-feb-2021, y un total de 1035 sujetos han sido tratados con parsaclisib hasta el 30-mar-2021.
