ESTUDIO DE FASE II PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE GLOFITAMAB EN COMBINACIÓN CON RITUXIMAB (R) MÁS CICLOFOSFAMIDA, DOXORUBICINA, VINCRISTINA Y PREDNISONA (CHOP) EN PACIENTES DE ALTO RIESGO CON LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES NO TRATADO Y ADN TUMORAL CIRCULANTE (ADNTC)
• Edad >=18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado.
• Pacientes con LDLBG CD20-positivo no tratados previamente, incluido uno de los siguientes diagnósticos según la clasificación de las neoplasias linfoides de la OMS de 2016.
- LDLBG, sin especificar, incluidos los tipos GCB y ABC/no GCB, así como el linfoma con doble expresión (coexpresión de MYC y BCL2)
Linfoma de linfocitos B de alto grado (LLBAG) con translocaciones de MYC y BCL2 o BCL6
Podrá considerarse la participación de pacientes con linfoma folicular transformado de novo (pacientes con afectación discordante de la médula ósea, es decir, signos de histología de bajo grado en la médula ósea) previa consulta con el monitor médico.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Índice Pronóstico Internacional (IPI) 1-5
• Esperanza de vida >= 6 meses.
• Muestras de sangre adecuadas para análisis de biomarcadores antes del inicio de R-CHOP el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 enviadas para la selección a fin de determinar el estado del ADNtc.
• Al menos una lesión linfomatosa mensurable en dos dimensiones con avidez por FDG en la PET/TC
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 50%, determinada mediante ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA) o ecocardiografía transtorácica.
• Función hematopoyética adecuada
• Uso de anticoncepción
Criterio de inclusión adicional para pacientes de alto riesgo con ADNtc
• Muestra de plasma considerada de alto riesgo con ADNtc, definida como una reducción logarítmica < 2 veces de la concentración de ADNtc entre el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2 según la evaluación del laboratorio central.
• Diagnóstico actual de linfoma de linfocitos B, inclasificable, con características intermedias entre LDLBG y linfoma de Hodgkin clásico (linfoma de la zona gris), linfoma mediastínico primario de linfocitos B grandes (tímico), linfoma de Burkitt, linfoma del SNC (afectación primaria o secundaria), LDLBG con derrame primario y LDLBG cutáneo primario.
• Contraindicación de cualquiera de los componentes individuales de R CHOP, como tratamiento previo con antraciclinas, antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales murinos o sensibilidad o alergia conocidas a productos de origen murino.
• Tratamiento previo del linfoma poco activo
• Trasplante de órgano sólido o alotrasplante de células progenitoras previo (Trasplante previo de órganos sólidos o células madre alogénicas)
• Tratamiento previo del LDLBG y el LLBAG con la excepción del tratamiento paliativo a corto plazo con corticosteroides.
• Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el estudio o en los 12 meses siguientes a la última dosis de R-CHOP, 3 meses después de la última dosis de tocilizumab (si procede) o 2 meses después de la última dosis de glofitamab.
Evaluar la eficacia de glofitamab en combinación con R-CHOP en pacientes de alto riesgo con LDCBG no tratado previamente y ADNtc, basado en la tasa de respuesta completa (RC) al final del tratamiento (EOT) según lo determinado por el investigador de acuerdo con Criterios de respuesta de Lugano 2014.
