ENSAYO CLÍNICO

a. El participante debe tener mieloma múltiple recién diagnosticado. Los sujetos recién diagnosticados deben tener una enfermedad sintomática siguiendo los criterios actualizados del IMWG (Rajkumar Lancet 2014)
segundo. El participante debe tener una enfermedad secretora medible definida como proteína monoclonal sérica de >= 0,5 g / dl o proteína monoclonal (cadena ligera) en orina >= 200 mg / 24 h. Para los pacientes cuya enfermedad solo se puede medir mediante CLL séricas, las CLL involucradas deben ser >= 10 mg / L (100 mg / dl), con una proporción anormal de CLL en suero.
C. Los participantes recién diagnosticados deben ser elegibles para un trasplante de células madre en criterios del investigador.
d. El participante debe tener un ECOG de <= 2
e. El participante debe tener >= 18 años
F. El participante debe tener una función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera:
• Hematológico: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,5 x 109 / l hemoglobina >=8,0 g / dl, plaquetas >=75 x 109 / l para sujetos en los que <50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; de lo contrario, recuento de plaquetas> 50 × 109 / L; Calcio calcio sérico corregido <14 mg / dL (<3,5 mmol / L); o calcio ionizado libre <6,5 mg / dL (<1,6 mmol / L);
• Hepático: bilirrubina total <=1.5X LSN (la bilirrubina aislada >=1.5xULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%), ALT <=2.5 X LSN, AST <=2.5 X LSN
• Renal: eGFRa Spot de orina (cocientes de albúmina / creatinina (spot de orina) >=30 ml / min / 1,73 m2 <500 mg / g (56 mg / mmol)
gramo. Participantes femeninas: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Una participante es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
• No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
• Es un WOCBP y utiliza un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de fracaso de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio y se compromete a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (como
requerido por las regulaciones locales) dentro de las 72 horas antes de la primera dosis de la intervención del estudio y acepte utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin. Un WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con VRd, durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de VRd.
El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo casi no detectado.
El potencial no fértil se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):
• >=45 años de edad y no ha tenido la menstruación durante> 1 año
• Pacientes que han tenido amenorrea durante <2 años sin antecedentes de
La histerectomía y la ooforectomía deben tener una hormona estimulante del folículo.
valor en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
• Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ooforectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmados por una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento.
h. Participantes masculinos: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Los participantes masculinos son elegibles para participar si están de acuerdo con lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 6 meses:
• Abstenerse de donar esperma
• Abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y de forma persistente) y aceptar permanecer en la abstinencia
• Debe aceptar el uso de anticoncepción / barrera como se detalla a continuación:
NOTA: Continuado en protocolo, supera la capacidad de caracteres del cuadro! 

 El participante tiene un diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiple latente (SMM), leucemia de células plasmáticas o síndrome de POEMS activo en el momento de la selección.
El participante tiene neoplasias distintas de la enfermedad en estudio, excepto por cualquier otra neoplasia de la que el participante haya estado libre de enfermedad durante más de 2 años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de este ensayo clínico. tratamiento de la neoplasia maligna actualmente diana. Se pueden inscribir participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente.
El participante tiene afectación meníngea de mieloma múltiple.
Embarazada de hembras lactantes.
El participante está inscrito simultáneamente en otro ensayo clínico intervencionista.
El participante debe haber usado un medicamento en investigación dentro de los 14 días o cinco semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
El participante ha utilizado algún fármaco anti-mieloma, a excepción de pulsos de esteroides en caso de urgencia (40 mg de dexametasona durante 4 días), la administración de bifosfonatos o radioterapia antialágica o por presencia de plasmacitomas que requieran alguna urgencia.
El participante no debe haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
El participante tiene una reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos relacionados químicamente con belantamab mafodotina, o con cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor (excepto cifoplastia) <= 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
El participante no debe tener enfermedad epitelial corneal actual, excepto queratopatía punteada leve
El participante tiene neuropatía periférica o grado de dolor neuropático> 2, según lo definido por los Criterios terminológicos para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 5.0 (Apéndice 3).
El participante no puede o no desea someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico
Evidencia del participante de riesgo cardiovascular que incluye cualquiera de los siguientes:
Intervalo QTcF QTcF> 480 ms (los valores del intervalo QT deben corregirse para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia [QTcF])
Evidencia de arritmias actuales no controladas clínicamente significativas, incluidas anomalías del ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (tipo II) o de tercer grado.
Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de un stent o injerto de derivación en los seis meses posteriores a la selección.
Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
Hipertensión incontrolada
Incidencia de enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de lenalidomida.
El participante no debe tener una enfermedad hepática o biliar inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: La enfermedad hepática crónica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna son aceptables si por lo demás cumplen con los criterios de ingreso
Presencia de afección renal activa (infección, necesidad de diálisis o cualquier otra afección que pueda afectar la seguridad del paciente). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión
Evidencia de hemorragia mucosa o interna activa.
Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que pudiera interferir en la comprensión del formulario de consentimiento informado.
Enfermedades endocrinas no controladas (es decir, diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) (es decir, que requieran cambios relevantes en la medicación en el último mes o ingreso hospitalario en los últimos 3 meses).
Pacientes con enfermedad pulmonar infiltrativa aguda difusa y / o enfermedad pericárdica.
Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (EPOC) o asma con volumen espiratorio forzado en el primer minuto (FEV1) inferior al 50%.
El participante no debe tener una infección activa que requiera tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos
El participante no debe tener infección por VIH conocida
NOTA: Continuado en protocolo, supera la capacidad de caracteres del cuadro! 

El tratamiento actual del mieloma múltiple (MM) en pacientes más jóvenes incluye inducción seguida de intensificación con quimioterapia de dosis alta, seguida de trasplante de células madre hematopoyéticas. La inducción debe ser un tratamiento antitumoral altamente eficaz que permita una alta tasa de respuesta completa postrasplante (RC) a alcanzar, lo que corresponde a un aumento de la supervivencia a largo plazo. En este contexto, las combinaciones triples con nuevos fármacos han demostrado ser muy eficaces en ensayos de fase II. Esta es la base para el uso de VRd en este ensayo clínico. En cuanto al acondicionamiento pretrasplante, MEL200 es el tratamiento estándar. La consolidación postrasplante, ya sea usando fármacos en monoterapia o en regímenes combinados, también ha demostrado ser muy eficaz para aumentar las tasas de respuesta general y la RC. Por esta razón, la mayoría de los estudios incluyen ahora varios ciclos de consolidación en su diseño. En nuestro estudio tenemos previsto administrar dos ciclos de consolidación con VRd, combinación que se ha utilizado con éxito como consolidación postrasplante y se ha incluido en el diseño de una amplia gama de estudios clínicos aleatorizados.
Basándose en el hecho de que el beneficio máximo del tratamiento en el mieloma se obtiene de la primera línea de terapia, proponemos aquí añadir un anticuerpo monoclonal que se dirige a BCMA, belantamab mafodotin, al tratamiento estándar VRd. El estudio de fase 3 PETHEMA / GEM2012, que incluyó a 458 pacientes candidatos a trasplante con MM recién diagnosticado tratados con inducción y consolidación VRd constituirá nuestra referencia con el fin de explorar el valor de la adición de Belantamab mafodotin como parte de la inducción, consolidación. Además, también tendremos oportunidad de explorar la capacidad de Belantamab mafodotin para profundizar y mantener las respuestas durante la terapia de mantenimiento