ENSAYO CLÍNICO

- El participante debe tener al menos 18 años de edad, inclusive, o más
- El participante que sea diagnosticado con MMa en un plazo de 5 años (según los criterios del IMWG) se definirá domo proteína M en suero >=30 g/L, o proteína M en orina >=500 mg/24 horas o ambos, y/o CPMO clonales del 10 % al <60 %, y ausencia de eventos que definen el mieloma u otras condiciones relacionadas con alto riesgo de MMA.
- Estado funcional ECOG 0 o 1 o 2.
- Capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado voluntariamente por escrito
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1000/microl (1 × 109/l)
- Plaquetas >=50 000/microl (50 × 109/l)
- Bilirrubina total <= 3 mg/dL (excepto el síndrome de Gilbert, en el que la bilirrubina directa debe ser <= 5 mg/dL). 
- Alanina aminotransferasa <=3 × el límite superior de la normal (LSN), aspartato aminotransferasa <= 3 × LSN 

 - Evidencia de cualquiera de los siguientes criterios de CRAB o acontecimientos que definen el mieloma (SLiM y CRAB) que se detallan a continuación (atribuibles al MMa de los participantes):
  *Aumento de los niveles de calcio: Calcio corregido en suero > 1 mg/dL por encima del LSN o > 11 mg/dL.
  *Insuficiencia renal: Determinado TFG <40 mL/min/1,73m² (modificación de la dieta en la fórmula de modificación de la dieta en enfermedad renal [MDER]) o creatinina en suero >2 mg/dL.
  *No se permite el tratamiento concomitante ni transfusiones de soporte para la anemia (hemoglobina  g/dL por debajo del límite inf de la normal o < 10 g/dL o ambos)  con agentes estimulantes de la eritropoyetina.
  *>=1 lesión osteolítica tamaño >=5 mm.
  *CPMO >= 60 %.
  *Cociente de CLL implicada/no implicada en suero >= 100.
  *RM-CE o PET-TAC con más de 1 lesión focal (>= 5 mm de diámetro por RM).
- Amiloidosis sistémica y localizada primaria AL (cadenas ligeras de amiloide), GMSI, mieloma asintomático de riesgo estándar, plasmacitoma de tejido blando y mieloma sintomático.
- Infección no controlada en los 28 d previos a la aleatorización en la fase 3 o la administración de la intervención del primer estudio en el período preliminar de seguridad.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa:
  *Infarto de miocardio en un plazo de 6 meses 
   *Arritmia cardíaca no controlada (grado 2 o > según la v 5.0 de los NCI-CTCAE )
- Enfermedad conocida relacionada con el SIDA o enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiere tratamiento antiviral o hepatitis A activa (definida como antígeno de hepatitis A positivo o IgM positivo). Los participantes donde se requiera de acuerdo con las regulaciones locales y la serología de hepatitis B y C en la selección serán evaluados para todos los participantes.
-Infección por VHB no controlada o activa: pacientes con HBsAg positivo y / o ADN del VHB
Puede ser elegible si anti-HBc IgG positivo (con o sin anti-HBs positivo) pero HBsAg y ADN del VHB son negativos. Si la terapia anti-VHB en relación con una infección previa se inició antes del inicio de IMP, la terapia anti-VHB y la monitorización deben continuar durante todo el período de tratamiento del estudio.
Con HBsAg negativo y ADN del VHB positivo observados durante el período de selección serán evaluados por un especialista para iniciar el tratamiento antivírico: se podría proponer el tratamiento del estudio si el ADN del VHB se vuelve negativo y se siguen cumpliendo todos los demás criterios del estudio.
- Infección activa por VHC: ARN del VHC positivo y anti-VHC negativo
Con tratamiento antiviral para el VHC iniciado antes del inicio de la IMP y los anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles. La terapia antiviral para el VHC debe continuar durante todo el período de tratamiento hasta la seroconversión. la monitorización debe continuar durante todo el periodo de tratamiento del estudio
- Los pacientes con anti-VHC positivo y ARN del VHC indetectable sin terapia antiviral para el VHC son elegibles
- Síndrome de malabsorción o cualquier trastorno que pueda influir de forma significativa en la absorción de lenalidomida.
- Cualquiera de las siguientes afecciones en los 3 meses anteriores a la aleatorización (o primera administración de la intervención del estudio en la cohorte del período preliminar de seguridad): úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, diverticulitis, embolia pulmonar o cualquier otro acontecimiento tromboembólico no controlado.
- Tratamiento recibido (p. ej., cirugía, radioterapia, medicación) para una neoplasia en un plazo de 3 años a partir de la aleatorización (o administración de la primera intervención del estudio en la cohorte del período preliminar de seguridad).
- Exposición previa a tratamientos aprobados o en fase de investigación para MMa o MM (incluidos, entre otros, quimioterapias convencionales, medicamentos inmunomoduladores o inhibidores del proteosoma). No se permite el uso concomitante de bifosfonatos o de denosumab, un inhibidor del ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B (RANKL); sin embargo, se permiten bifosfonatos previos o bifosfonatos i.v. una vez al año administrados para el tratamiento de la osteoporosis.
- Tratamiento continuo con corticoesteroides con una dosis > 10 mg de prednisona o su equivalente una vez al día en el momento de la aleatorización (o administración de la primera intervención del estudio en una cohorte del período preliminar de seguridad).
- Mujeres en edad fértil o participantes masculinos con mujeres en edad fértil que no aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Vacunación con vacuna viva 4 semanas antes del inicio del fármaco en estudio. Se permiten las vacunas contra la influenza estacional que no contienen virus vivos. Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión / exclusión. 

Se trata de un estudio clínico de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar  isatuximab en combinación con lenalidomida y dexametasona comparado a lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple asintomático de alto riesgo. Consta de 2 partes, una fase preliminar de seguridad para confirmar la dosis recomendada de isatuximab en combinación con lenalidomida y dexametasona; y la fase 3 con aleatorización, que busca evaluar la eficacia y los posibles riesgos de esta combinación en el tratamiento del mieloma múltiple asintomático de alto riesgo.  Se incluirán un total aproximado de 320 pacientes. Isatuximab es un anticuerpo monoclonal, que se unirá específicamente a la proteína CD38, una proteína localizada en la superficie de algunas células, incluyendo células de mieloma. Los resultados preliminares obtenidos en los estudios clínicos en curso con isatuximab administrado en monoterapia o en combinación con otros fármacos contra el cáncer en pacientes con mieloma múltiple, han demostrado una actividad contra el mieloma prometedora. El período de tratamiento del estudio puede ser de hasta 24 ciclos en el grupo Lena-Dex y 36 ciclos en el grupo Isa-Lena-Dex. Este estudio está diseñado para determinar si isatuximab puede contribuir a retrasar o prevenir la progresión a mieloma múltiple activo y mejorar los resultados de supervivencia.