Estudio fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de Copanlisib en combinación con Rituximab en pacientes con linfoma B indolente en recaída (CHRONOS-3)
ESTADO CLÍNICO
Publicado
FASE/S DEL ENSAYO
Fase III
PATOLOGÍA
Linfoma no Hodgkin, Macroglobulinemia de Waldenström
CARACTERÍSTICAS
Aleatorizado, Controlado con placebo, Doble ciego
CENTRO INVESTIGADOR
H.U. 12 de Octubre
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Dr. Carlos Grande García
FECHA DE APERTURA
Septiembre, 2016
FECHA DE CIERRE
Diciembre, 2026
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Linfoma no Hodgkin indolente CD20+:
- Linfoma folicular grado 1, 2 o 3a.
- Linfoma linfocítico de células pequeñas con <5.000 linfocitos/mm3.
- Linfoma linfoplasmocitoide/macroglobulinemia de Waldenström (MW).
- Linfoma marginal.
- Recaída o prgresión al menos a 1 línea previa que incluya Rituximab.
- Linfomas no MW deben tener al menos 1 lesión medible bidimensionalmente.
- MW sin lesiones medibles deben tener IgM ≥2 veces LSN.
- FEVI ≥45%.
- Intervalo libre de tratamiento de al menos 12 meses tras el último tratamiento con Rituximab O mayor de 6 meses para pacientes no candidatos a quimioterapia por edad, comorbilidades o toxicidades residuales.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
- LLC o linfoma folicular 3b
- Enfermeda pulmonar intersticial concurrente.
- Afectación SNC.
- HbA1c > 8.5%.
- Infección CMV, VIH, VHB o VHC activa.
- Resistencia previa a Idelalisib u otros inhibidores PI3K.
- Neoplasia maligna en los 5 años previos.
- Enfermedad cardiovascular no controlada o evento trombótico en los 3 meses previos.
- Historia de diátesis hemorrágica.
- Necesidad de G-CSF o transfusiones en los 7 días previos al inicio del tratamiento.
- Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos o de órgano sólido.
DESCRIPCIÓN
El objetivo del estudio es evaluar si Copanlisib (inhibidor PI3K) combinado con Rituximab es superior a placebo con Rituximab en cuanto a prolongación de supervivencia libre de progresión en pacientes con linfomas B indolentes en recaída que han recibido una ó más líneas de tratamiento, incluyendo Rituximab con un intervalo libre de tratamiento superior a 1 año tras completar el último tratamiento con Rituximab.
Copanlisib y placebo se administran por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Rituximab se administra por vía intravenosa a dosis de 375 mg/m2 los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1 y posteriormente, el día 1 de los ciclos 3, 5, 7 y 9, suspendiéndose después.
PALABRAS CLAVE
copanlisib, PI3K, rituximab, LNH, linfoma indolente, linfoma folicular, linfoma linfoplasmocítico, Waldenstrom, macroglobulinemia
