A PHASE IB, MULTI-CENTER, OPEN-LABEL DOSE ESCALATION AND EXPANSION PLATFORM STUDY OF VAY736 AS SINGLE AGENT AND IN COMBINATION WITH SELECT ANTINEOPLASTIC AGENTS IN PATIENTS WITH NON-HODGKIN LYMPHOMA (NHL)
Pacientes adultos con diagnóstico confirmado de LNH de células B en recaída/refractario con todos los subtipos de LDCBG, linfoma folicular (LF), linfoma de zona marginal (LZM) y linfoma de células del manto (LCM) según los criterios de la OMS de 2016. Los pacientes del brazo de subtipo, por ejemplo, LDCB, deben tener un diagnóstico confirmado de LDCB en recaída/refractario.
Haber recibido y haber fracasado o ser intolerante al tratamiento estándar (al menos dos líneas anteriores, incluyendo una terapia anti-CD20, pero no más de 5 líneas anteriores)
Debe tener una enfermedad medible y un ECOG de 0 a 2
Debe tener una zona de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidato a una biopsia del tumor y estar dispuesto a someterse a las biopsias requeridas por el estudio en el momento de la selección y durante el tratamiento
Criterios de exclusión:
Resultados de laboratorio iniciales fuera de los rangos definidos por el protocolo
Presencia de antecedentes de afectación del sistema nervioso central por linfoma
Antecedentes de hipersensibilidad al VAY736 o a cualquier medicamento de clase química similar (por ejemplo, anticuerpos monoclonales)
Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis de grado 2 o superior
Infección por VIH
Infección activa por hepatitis C y/o por hepatitis B
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
Mujeres en edad fértil, a menos que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad en pacientes con LNH e identificar una dosis máxima tolerada (DMT) y/o una dosis recomendada (DR) de VAY736 como agente único y en combinación con otras terapias anticancerígenas.
Se trata de un estudio de fase I/Ib, multicéntrico y abierto con múltiples brazos de tratamiento en un diseño de estudio adaptativo. El estudio consta de una parte de escalada de dosis y otra de ampliación de dosis.
En el escalado de dosis, el fármaco en investigación VAY736 se explorará solo o en combinación con terapias asociadas. Se administrarán dosis crecientes de VAY736 solo o en combinación a pequeños grupos de pacientes para identificar la MTD/RD en pacientes con LNH. En la expansión de dosis, algunos o todos los tratamientos de la escalada de dosis se probarán a las dosis recomendadas en pacientes con LNH. La combinación inicial es lenalidomida. En el futuro podrán añadirse otras combinaciones mediante una modificación del protocolo. Se espera que el estudio tenga una duración de aproximadamente 4 años (desde la inscripción del primer paciente hasta la interrupción del último).
