ENSAYO CLÍNICO

Los pacientes deben cumplir los criterios que se indican a continuación para ser incluidos en la escalada de dosis (parte A) o la expansión de dosis (parte B) de este estudio:
- Edad >=18 años en el momento de firmar el FCI
- Entender y firmar de forma voluntaria un FCI antes de realizar cualquier  procedimiento/evaluación del estudio.
- Disposición y capacidad para cumplir el calendario de visitas del estudio y cualquier otro requisito del protocolo.
- Pacientes con LMA recidivante o refractaria y SMD-AR R/R según la definición de los criterios de la OMS, que han presentado fracaso terapéutico con todos los tratamientos disponibles que puedan proporcionar beneficio clínico o que no son aptos para  recibirlos.
- Estado funcional de 0 a 2 según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).
- Presencia de los siguientes valores analíticos en la selección:
*Recuento de leucocitos (LEU) totales <25 × 109/l antes de la primera infusión.
*Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) 
<=3,0 × límite superior de la normalidad (LSN), a menos que se considere debido a la afectación leucémica de los órganos, en cuyo caso AST y ALT pueden ser <=5,0 × LSN
*Ácido úrico <=7,5 mg/dl (446 micromol/l)
*Bilirrubina total en suero <=1,5 × LSN, a menos que se considere debido al síndrome  de Gilbert
*Aclaramiento de creatinina (AcCr) en suero >= 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. El aclaramiento de creatinina medido a partir de una recogida de orina de 24 horas es aceptable si está clínicamente indicado.
*INR <1,5 × LSN y TTP <1,5 × LSN 

 La presencia de cualquiera de los aspectos siguientes excluirá al paciente de la inclusión:
- Cualquier enfermedad, incluidas las infecciones activas o no controladas, o presencia de anomalías analíticas que pusieran al paciente en riesgo inaceptable si participara en el estudio.
- Cualquier otra enfermedad, anomalía analítica o trastorno psiquiátrico importante que pusiera al paciente en riesgo inaceptable si participara en el estudio o que le impidiera cumplir con los requisitos del estudio.
- Cualquier afección que confunda la capacidad de interpretación de los datos del estudio.
- Leucemia promielocítica aguda.
- Síntomas clínicos indicativos de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o leucemia conocida del SNC
- Complicaciones graves e inmediatas potencialmente mortales de la leucemia, como infección diseminada/no controlada, hemorragia no controlada y/o coagulación intravascular diseminada no controlada.
- Insuficiencia cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas
- Intervención de cirugía mayor en un plazo <=2 semanas antes de iniciar el tratamiento con CC-91633. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto clínicamente significativo de una cirugía reciente
- Sujetos embarazados o en periodo de lactancia.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
- Infección conocida crónica activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (VHC).
- Tratamiento en curso con administración terapéutica a largo plazo de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa).
- Antecedentes de segundos cánceres concurrentes que requieren tratamiento sistémico activo en curso
-  Presencia de diarrea, vómitos o malabsorción clínicamente significativos que puedan limitar la absorción de los medicamentos administrados por vía oral. 

Este estudio está diseñado para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que ha reaparecido después del tratamiento o que no se puede curar o tratar con ningún otro tratamiento conocido, y para pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo en recaída o refractarios (SMD-AR R/R). 
CC-91633 no ha sido aprobado para el tratamiento de la LMA, los síndromes mielodisplásicos (SMD) ni ningún otro cáncer o enfermedad, y su uso en este estudio está en investigación. En este estudio, se administra por primera vez CC-91633 a seres humanos.
CC-91633 se une a una proteína del organismo llamada cereblon e influye en cómo funciona. Los estudios de laboratorio y en animales demostraron que, al impedir que cereblon actúe, CC-91633 puede ralentizar el crecimiento o destruir células cancerosas en la LMA y el SMD-AR.
El objetivo principal de este estudio de investigación clínica es examinar por primera vez en personas la seguridad del nuevo fármaco experimental, y los secundarios explorar si CC-91633 puede controlar su enfermedad (LMA R/R o SMD-AR R/R) , explorar cuánto tiempo permanece CC-91633 en el organismo y explorar el efecto que tiene en los biomarcadores de la sangre y la médula ósea.

En este estudio participarán unos 120 pacientes en total, en los Estados Unidos (EE. UU.) y Europa.