ESTUDIO PILOTO DE LA INFUSIÓN DE LINFOCITOS T AUTÓLOGOS DIFERENCIADOS DE SANGRE PERIFÉRICA EXPANDIDOS Y TRANSDUCIDOS CON UN LENTIVIRUS PARA EXPRESAR UN RECEPTOR ANTIGÉNICO QUIMÉRICO CON ESPECIFICIDAD ANTI-BCMA (TNFRSF17) HUMANIZADO Y CONJUGADO CON LA REGIÓN COESTIMULADORA 4-1BB Y DE TRANSMISIÓN DE SEÑAL CD3Z (ARI0002H) EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE RECAÍDO O REFRACTARIO CON TRATAMIENTO PREVIO CON INHIBIDOR DE PROTEASOMA,INMUNOMODULADOR Y ANTICUERPO ANTI-CD38
1. Pacientes entre 18 y 75 años con diagnóstico de mieloma múltiple.
2. Enfermedad medible por componente monoclonal en suero u orina, o por cadenas ligeras libres en suero según los criterios de elegibilidad para ensayos clínicos de “International Myeloma Working Group”.
3. Haber realizado dos o más líneas previas de tratamiento habiendo recibido al menos un inhibidor de proteasoma (tales como bortezomib o carfilzomib), un inmunomodulador (lenalidomida o pomalidomida) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38 (tal como daratumumab)
4. Refractarios a la última línea de tratamiento.
5. Estado funcional ECOG de 0 a 2
6. Esperanza de vida superior a 3 meses.
7. Pacientes que, tras ser informados otorgan su consentimiento mediante la firma del documento Consentimiento Informado
Trasplante alogénico previo en los 6 meses previos a la inclusión o EICR que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico activo.
• haber recibido tratamiento con CAR T o con anticuerpos anti BCMA
• Recuento absoluto de linfocitos <0,1x109/L
• Neoplasia previa, excepto si ha estado en remisión completa > o= 3 años, con la excepción de carcinoma cutáneo (no melanoma)
• Infección activa que requiera tratamiento
• Infección activa por VIH, VHB o VHC.
• Enfermedad médica no controlada,
• Afección orgánica severa que cumpla cualquiera de los siguientes criterios: FE<40%, DLCO < 40%, FG < 50 ml/min, bilirrubina >3 VN (excepto sd. Gilbert)
• Diagnóstico previo de amiloidosis AL sintomática,
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo negativa en la fase de screening.
• Mujeres en edad fértil, incluyendo aquellas cuyo último ciclo menstrual fue en el año previo al screening, que no puedan o no deseen emplear métodos anticonceptivos altamente eficaces* desde el inicio del estudio hasta la finalización del mismo.
• Varones que no puedan o no deseen emplear métodos anticonceptivos altamente eficaces* desde el inicio del estudio hasta la finalización del mismo.
• Contraindicación para recibir la quimioterapia linfodepletiva
El mieloma múltiple es el cáncer de las células plasmáticas de la médula ósea; en ocasiones, el mieloma múltiple es refractario, es decir, no responde al tratamiento estándar disponible o puede estar recaído, es decir, en ocasiones reaparecen los síntomas de la enfermedad tras un periodo de mejoría. Cuando se dan esas circunstancias (refractario/recaído) el paciente puede tener pocas alternativas de tratamiento.
El estudio CARTBCMA-HCB-01 es un estudio dirigido a personas con mieloma múltiple que hayan recibido tratamientos convencionales para el mieloma múltiple pero que precisen de otros tratamientos para su enfermedad.
En este caso, pretendemos determinar si las células ARI0002h son seguras y eficaces para la eliminación de la enfermedad.
Estas células (ARI0002h) son los propios linfocitos T de los pacientes a los que se les habrán hecho modificaciones genéticas para que sean capaces de reconocer y eliminar las células cancerígenas. En este estudio se extraerán los glóbulos blancos normales (en concreto los linfocitos T) de los participantes, se modificarán y se le infundirán con el propósito de que sean sus propios glóbulos blancos modificados (llamados células CART) los que ataquen las células que expresen una proteína llamada BCMA y que está presente en las células plasmáticas tumorales de estos pacientes. Por lo tanto, el tratamiento específico que los participantes recibirán es terapia CART frente a la proteína tumoral BCMA.
El mieloma refractario/recaído a día de hoy se trata de una enfermedad de difícil manejo y en ocasiones los esfuerzos terapéuticos son paliativos. Por ese motivo, es necesario impulsar la búsqueda de mejores tratamientos para esta enfermedad.
