ENSAYO CLÍNICO

 1.    Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda CD19+ del adulto, con un pronóstico vital inferior a 2 años por cumplir una de las siguientes condiciones:
o    Recaída/refractaria no candidato a trasplante (por enfermedad refractaria o ausencia de donante)
o    Recaída tras trasplante alogénico
2.    Enfermedad medible, entendido como tal la presencia de, al menos, enfermedad medible residual por citometría de flujo en médula ósea o sangre periférica en el momento de la inclusión.
3.    Edad superior a 18 e inferior a 70 años
4.    Estado funcional ECOG de 0-2 
5.    Esperanza de vida superior a 3 meses
6.    Acceso venoso adecuado para realizar una linfoaféresis. Ausencia de contraindicaciones para la misma
7.    Firma del consentimiento informado. 

1.    Tratamiento con cualquier sustancia experimental o no comercializada en las cuatro semanas previas al reclutamiento
2.    Tratamiento previo con CART (comercial o experimental)
3.    Diagnóstico de otra neoplasia, pasada o actual. Podrán incluirse pacientes que lleven en remisión completa más de 3 años, o con antecedentes de cáncer cutáneo no melanoma o carcinoma in situ resecado completamente.
4.    Afectación franca del sistema nervioso central (SNC-3) en el momento de la inclusión. Se permitirá la inclusión con pacientes con un grado menor (SNC-2) o con SNC-3 que haya respondido a quimioterapia intratecal.
5.    Afectación extramedular aislada (es decir, en ausencia de enfermedad medible residual en sangre periférica o médula ósea)
6.    En caso de recaída tras trasplante alogénico, deberán haber pasado al menos 3 meses desde el trasplante hasta la inclusion .Además el paciente debe haber estado 30 días sin inmunosupresores ni Enfermedad injerto contra receptor activa para proceder a su inclusión
7.    Tratamiento inmunosupresor activo por enfermedad injerto contra receptor y otras enfermedades. Se limitará en lo posible el uso de corticoides para el control de la leucemia en el momento de la inclusión, y deberán suspenderse antes de la infusión de las células ARI-0001.
8.    Infección activa que requiere tratamiento médico sistémico como, por ejemplo, infección renal crónica, infección pulmonar crónica o tuberculosis.
9.    Infección por VIH.
10.    Serología positiva para hepatitis B, definida como prueba positiva para HBsAg. Además, si el paciente es HBsAg negativo, pero tiene anticuerpos anti-HBc será necesario realizar un test de ADN del virus de la hepatitis B, y si el resultado es positivo el paciente será excluido.
11.    Serología positiva para hepatitis C, definida como prueba positiva para anticuerpos anti-VHC que se confirma mediante RIBA.
12.    Enfermedades médicas concurrentes e incontroladas incluyendo enfermedades cardiacas, renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas o psiquiátricas que en opinión del investigador supongan un riesgo para el paciente.
13.    Afectación orgánica grave, definida como fracción de eyección cardíaca <40%; DLCO <40%; filtrado glomerular calculado <30 ml/min; o bilirrubina > 3 veces el límite superior de la normalidad (a menos que se deba a un síndrome de Gilbert).
14.    Mujeres embarazadas o lactando. Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo negativa en la fase de cribado.
15.    Mujeres en edad fértil, incluyendo aquellas cuyo último ciclo menstrual fue en el año previo al cribado, que no puedan o no deseen emplear métodos anticonceptivos altamente eficaces* desde el inicio del estudio hasta la finalización de este.
16.    Varones que no puedan o no deseen emplear métodos anticonceptivos altamente eficaces* desde el inicio del estudio hasta la finalización de este.

* anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, sistemas intrauterinos de liberación hormonal, abstinencia sexual, vasectomía de la pareja o oclusión tubárica bilateral 

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un tipo de cáncer de la sangre que en ocasiones es refractaria, es decir, no responde al tratamiento estándar disponible o puede recaer, es decir, reaparecer tras un periodo de ausencia. Cuando se dan estas circunstancias (refractariedad/recaída) el paciente presenta pocas o ninguna alternativa de tratamiento curativo. Por ese motivo, es necesario impulsar la búsqueda de nuevos y mejores tratamientos para esta enfermedad.
El estudio CART19-BE-02 es un estudio dirigido a personas con LLA refractaria/recaída (LLA R/R) que nuevamente precisen de otros tratamientos para su enfermedad. 
En este caso, pretendemos determinar si las células ARI-0001 son seguras y eficaces para la eliminación de dicha enfermedad. Este tratamiento se empleó en un ensayo clínico previo (CART19-BE-01), por lo que este estudio pretende aportar más evidencias sobre la seguridad y eficacia del tratamiento de la LLA R/R con células ARI-0001.
Estas células (ARI-0001) son linfocitos T extraídos de los pacientes, a los que se les realizarán modificaciones genéticas para que sean capaces de reconocer y eliminar las células cancerígenas de la LLA. En este estudio se extraerán los glóbulos blancos normales (en concreto los linfocitos T) de los participantes, se modificarán y se les  administrarán con el propósito de que sean sus propios glóbulos blancos modificados (denominados CAR T) los que ataquen todas aquellas células que expresen una proteína llamada CD19 y que está presente en las células tumorales de estos pacientes. Por lo tanto, el tratamiento específico que los participantes recibirán es terapia CAR T frente a la proteína CD19.