PHASE 3 RANDOMIZED STUDY COMPARING BORTEZOMIB, LENALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE (VRD)FOLLOWED BY CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL, A CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T CELL (CAR-T) THERAPY DIRECTED AGAINST BCMA VERSUS BORTEZOMIB, LENALIDOMIDE, AND DEXAMETHASONE (VRD)FOLLOWED BY LENALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE (RD) THERAPY IN PARTICIPANTS WITH NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA FOR WHOM HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANT IS NOT PLANNED AS INITIAL THERAPY
Diagnóstico documentado de mieloma múltiple (MM) según los criterios de diagnóstico del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG)
Enfermedad medible en el momento del cribado, definida por cualquiera de los siguientes criterios Nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero mayor o igual a (>=)1,0 gramos por decilitro (g/dL) o nivel de proteína M en orina >=200 miligramos (mg)/24 horas; o MM de cadenas ligeras en el que la única enfermedad medible son los niveles de cadenas ligeras libres (CLL) en suero: Inmunoglobina sérica (Ig) de cadena ligera libre >=10 miligramos por decilitro (mg/dL) y relación Ig kappa/lambda FLC sérica anormal
Grado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ó 1
No se considera para la quimioterapia de alta dosis con trasplante autólogo de células madre (ASCT) debido a: No es elegible debido a la edad avanzada; o No es elegible debido a la presencia de condiciones comórbidas que probablemente tengan un impacto negativo en la tolerabilidad de la quimioterapia de alta dosis con ASCT; o Aplazamiento de la quimioterapia de alta dosis con ASCT como tratamiento inicial
Una mujer en edad fértil (WOCBP) debe tener 2 pruebas séricas de alta sensibilidad (gonadotropina coriónica humana beta) negativas antes de iniciar Bortezomib, Lenalidomida y Dexametasona (VRd). La primera prueba debe realizarse entre 10 y 14 días antes del inicio de VRd
Valores de laboratorio clínico que cumplan los siguientes criterios durante la fase de cribado: hemoglobina superior a (>)8,0 g/dL (>=5 milimoles por litro [mmol/L]), se permite el uso de eritropoyetina humana recombinante; plaquetas >=75 *10^9/L; recuento absoluto de linfocitos >=0. 3 *10^9/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1,0 ×10^9/L (se permite el apoyo previo de factores de crecimiento, pero debe ser sin apoyo en los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menores o iguales a (<=) 3. 0 * límite superior de la normalidad (ULN); tasa de filtración glomerular estimada >=40 mililitros por minuto/1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m^2) basada en el cálculo de la fórmula de la dieta modificada en la enfermedad renal (MDRD-4) o en una recogida de orina de 24 horas; bilirrubina total <=2,0 * ULN; excepto en participantes con hiperbilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (en cuyo caso se requiere bilirrubina directa <=2,0 * ULN)
Índice de fragilidad >=2 según la puntuación de Myeloma Geriatric Assessment
Neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o superior, según la definición del National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versión 5
Antecedentes activos o previos de afectación del sistema nervioso central (SNC) o signos clínicos de afectación meníngea del MM
Accidente cerebrovascular o convulsión en los 6 meses siguientes a la firma del formulario de consentimiento informado (FCI)
Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Haber sido vacunado con una vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de VRd
El participante no debe requerir oxígeno suplementario continuo
Infección por hepatitis B
Infección por hepatitis C definida como (anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] positivos o ácido ribonucleico [ARN] del VHC detectable) o se sabe que tiene antecedentes de hepatitis C
Tratamiento previo con terapia de receptores de antígenos quiméricos T (CAR-T) dirigida a cualquier objetivo
Cualquier terapia dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA)
El mieloma múltiple (MM) es un trastorno maligno de las células plasmáticas caracterizado por la producción de proteínas inmunoglobulinas (Ig) monoclonales o fragmentos de proteínas (proteínas M) que han perdido su función. JNJ-68284528 (ciltacabtagene autoleucel [cilta-cel]) es una terapia autóloga con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) que se dirige al antígeno de maduración de las células B (BCMA), una molécula que se expresa en la superficie de los linfocitos B maduros y las células plasmáticas malignas. La hipótesis principal de este estudio es que en los participantes con MM recién diagnosticado, el tratamiento con inducción de VRd seguido de una única administración de cilta-cel mejorará significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con la inducción con Bortezomib, Lenalidomida y Dexametasona (VRd) seguida de mantenimiento con Rd. El estudio examinará a los participantes con MM recién diagnosticado que no está previsto que reciban un trasplante autólogo de células madre (TACM) como tratamiento inicial. Este estudio se realizará en 4 fases: Cribado (hasta 28 días), tratamiento previo a la aleatorización, tratamiento y seguimiento. Durante el estudio se llevarán a cabo evaluaciones como los resultados comunicados por los pacientes (PROs), electrocardiograma (ECG), signos vitales y farmacocinética. Las evaluaciones de seguridad incluirán la revisión de los acontecimientos adversos, los resultados de las pruebas de laboratorio, las mediciones de las constantes vitales, los resultados de la exploración física, la evaluación de la función cardíaca, la encefalopatía asociada a células inmunes efectoras (ICE) y las evaluaciones de la escritura (sólo para el brazo B) y el estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Los datos de seguridad serán revisados periódicamente por un Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC). La duración del estudio es de aproximadamente 12 años y 5 meses.
