ENSAYO CLÍNICO

Publicado

Fase I, Fase II

Mieloma Múltiple y otras gammapatías

Abierto

Noviembre, 2019

Diciembre, 2026

1. El participante debe tener 18 años de edad inclusive o más en el momento de la firma del consentimiento informado.

2. Participantes con un diagnóstico de MM con confirmación histológica o citológica, conforme a la definición del International Myeloma Working Group. 

3. Participantes que han recibido al menos 3 líneas previas de tratamiento antimieloma incluyendo un IMiD (p. ej., lenalidomida), un inhibidor de la proteasoma (p. ej., bortezomib) y un anticuerpo monoclonal antiCD38. El panel de consenso del International Myeloma Workshop (IMWG) define las líneas de tratamiento.

4. Los sujetos con antecedentes de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos son elegibles para participar en el estudio siempre y cuando se cumplan los siguientes criterios de elegibilidad:
a. el trasplante se efectuó >100 días antes de selección 
b. no presenta infecciones activas

5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.

6. Enfermedad medible se define como al menos 1 de los siguientes criterios:
- Proteína M en suero ≥0,5 g/dl (≥5 g/l)
- Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas
- Análisis de la cadena ligera libre (CLL) en suero: implica un nivel de CLL ≥10 mg/dl (100 mg/l) y cociente anómalo de CLL en suero (<0,26 o >1,65)

7. Presenta funciones de sistemas de órganos conforme a lo definido por las evaluaciones analíticas en Tabla 13. 

8. Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previas (definidas por los criterios de toxicidad comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional de Cáncer de EEUU [NCI-CTCAE], versión 5.0, 2017) deben ser de grado ≤1 en el momento de la selección salvo por alopecia (cualquier grado), neuropatía (grado ≤2) o endocrinopatía controlada con terapia de reemplazo (cualquier grado).

9. Hombre o mujer
El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser coherente con la normativa local sobre métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos (véase el Apéndice 7, Sección 17.7 del protocolo para más información).
a. Participantes masculinos:
El uso de anticonceptivos por los varones debe ser coherente con la normativa local sobre métodos anticonceptivos para participantes en los estudios clínicos. 
Los sujetos varones son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el periodo de tratamiento y los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio para permitir el aclaramiento de cualquier esperma alterado: 
Abstenerse de donar esperma.
MÁS:
-Practicar la abstinencia del contacto heterosexual como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y de manera persistente) y aceptar mantener la abstinencia. 
O
-Debe aceptar utilizar un método anticonceptivo/de barrera según lo indicado a continuación.
-Acepta usar un preservativo masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía con éxito, y la pareja femenina debe utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia adicional con una tasa de fracaso <1% al año durante una relación sexual con una mujer en edad fértil que no está embarazada en ese momento y están de acuerdo en utilizar anticonceptivos durante el estudio y 9 meses después de la última dosis de medicación.
b. Participantes femeninas: 
a. El uso de anticonceptivos por las mujeres debe ser coherente con la normativa local sobre métodos anticonceptivos para participantes en los estudios clínicos.
Una paciente femenina es elegible para participar si no está embarazada o en periodo de lactancia y se cumple, al menos, una de las siguientes condiciones:
- No es una mujer en edad fértil (MEF).
O
- Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fracaso de <1% al año), preferiblemente con una baja dependencia del usuario, conforme a lo descrito en el Apéndice 7 durante el periodo terapéutico y en los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio y acepta no donar óvulos con fines de reproducción durante este periodo. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la terapia del estudio.
- Una MEF debe presentar una prueba sérica de embarazo de elevada sensibilidad con resultado negativo ([en suero u orina] según lo requerido por la normativa local) en las 72 horas antes de la primera dosis del tratamiento y estar de acuerdo en el uso de un anticonceptivo efectivo durante el estudio y durante 9 meses después de la última dosis del tratamiento. 

1. Amiloidosis sintomática, síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína de mieloma y cambios cutáneos (POEMS) activo, leucemia de células plasmáticas activa en el momento de la selección. 

2. Cualquier trastorno psiquiátrico, médico preexistente grave e/o inestable u otras afecciones (incluyendo anomalías de laboratorio) que puedan interferir con la seguridad del paciente, obtención del consentimiento informado o cumplimiento con los procedimientos del estudio. 

3. Enfermedad epitelial corneal actual salvo queratopatía punteada leve.

4. Enfermedad biliar o hepática inestable actual según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: Se acepta la presencia de hepatopatía crónica estable (incluyendo síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) o afectación hepatobiliar de la neoplasia maligna si el sujeto cumple los criterios de inclusión.

5. Se excluyen las neoplasias malignas distintas de la enfermedad del estudio, salvo cualquier otra neoplasia no presentada por el participante durante más de 2 años y que, en opinión de los investigadores principales y el monitor médico de GSK, no afectará la evaluación de los efectos de este tratamiento del ensayo clínico sobre la neoplasia maligna objetivo actual (MM). 
- No se excluyen los participantes con cáncer de piel no melanoma tratados de manera curativa.

6. Evidencias de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes:
a. Intervalo QTcF ≥480 ms (los valores del intervalo QT se deben corregir para la frecuencia cardiaca conforme a la fórmula de Fridericia [QTcF]).
b. Indicios de arritmias actualmente no tratadas y clínicamente significativas, incluyendo anomalías del ECG clínicamente significativas como bloqueo auriculoventricular (AV) de 2º (tipo II de Mobiz) o 3er grado.
c. Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluyendo angina inestable), angioplastia coronaria, implante de Stent o injerto de derivación, todos en los tres meses de la selección.
d. Insuficiencia cardiaca de clase III o IV según se define en el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association. 
e. Hipertensión no controlada.
f. Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de pericarditis sintomática. 

7. Reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con GSK’916 (belantamab mafodotin), o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio. Antecedentes de hipersensibilidad grave a otros AcM.

8. Infección activa que requiere tratamiento antibiótico, antiviral o antifúngico.

9. Infección por VIH conocida.

10. Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de diverticulitis aguda, enfermedad intestinal inflamatoria, abscesos intraabdominales u obstrucción gastrointestinal. 

11. Presencia del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo nuclear de hepatitis B (HBcAb) en la selección o en los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

12. Resultado positivo en la prueba de anticuerpos de hepatitis C o resultado positivo en la prueba de ARN de hepatitis C en la selección o en los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. 
Nota: Se pueden incluir participantes con un resultado positivo para anticuerpos de hepatitis C debido a una enfermedad resuelta previa solo si se obtiene una prueba confirmatoria negativa sobre ARN de hepatitis C. La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con un resultado negativo en la prueba de anticuerpos de hepatitis C no necesitan someterse al análisis del ARN de hepatitis C.

13.  Pacientes que han recibido una terapia previa con GSK´916 (belantamab mafodotin) están excluidos. Otras terapias que tienen como diana BCMA, como CAR T o anticuerpos biespecíficos, están permitidos solo en la fase de escalado de dosis.

14. Otros anticuerpos monoclonales en 30 días o tratamiento antimieloma sistémico en < 14 días desde la primera dosis del fármaco del estudio.

15. Radioterapia previa en un plazo de 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes se deben haber recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticoesteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un periodo de reposo de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) en caso de enfermedad no en el sistema nervioso central (SNC).

16. Plasmaféresis en los 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. 

17. Se prohíbe un trasplante alogénico previo.

18. Pacientes que han recibido tratamiento T CAR previo con depleción linfocitaria con quimioterapia en los 3 meses de la selección.
 

Este estudio de investigación se está realizando para desarrollar mejores tratamientos para pacientes con mieloma múltiple (MM) y para tratar de descubrir qué tipos de tratamientos contra el cáncer se pueden combinar de manera segura con belantamab mafodotin (GSK2857916). Es un estudio en plataforma e incluirá aproximadamente 504 pacientes. Durará alrededor de 4 años, pero los participantes pueden recibir tratamiento con los medicamentos del estudio durante más o menos tiempo, dependiendo de cómo funcionen en su MM. El diseño en plataforma permite examinar al mismo tiempo y de manera segura y eficaz, múltiples tratamientos individuales contra el cáncer en combinación con GSK2857916. Distintos pacientes recibirán diferentes combinaciones de medicamentos. Cada combinación se describirá como un subestudio, que tendrá aproximadamente 85 participantes, y contendrá 2 partes: la 1ª parte se llama exploración de dosis y se busca encontrar la dosis más segura de GSK2857916 en combinación con otro tratamiento contra el cáncer, así como el funcionamiento de la combinación contra el MM. Esta parte del estudio se llevará a cabo en aproximadamente 15 hospitales a nivel mundial. La 2ª parte del estudio se llama expansión de cohorte y se llevará a cabo en 25-30 hospitales a nivel mundial. Utilizará las dosis de GSK2857916 y el otro tratamiento contra el cáncer que se determine como el más seguro y con mejor nivel de respuesta contra el MM en la 1ª parte. Esta dosis de GSK2857916 y el tratamiento asociado, se administrarán a un mayor número de pacientes que en la 1ª parte, para proporcionar más información sobre el funcionamiento de la combinación contra el MM. Algunos pacientes en la 2ª parte recibirán GSK2857916 en monoterapia, sin otro tratamiento asociado. Esto se denomina grupo control y ayudará a evaluar si los pacientes con MM responden mejor a GSK2857916 cuando se administra en combinación, en comparación con los pacientes que reciben GSK2857916 en monoterapia.