ENSAYO CLÍNICO

 La inclusión de todos los pacientes con neoplasias malignas de células B se detiene a partir de la enmienda 4 al protocolo para Europa.
•Solo para la cohorte del LF de grado 1 a 3a: Confirmación por el laboratorio central de histopatología del diagnóstico de LF de grado 1 a 3a antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes con LF de grado 3b no son aptos para esta cohorte, pero pueden ser incluidos en la cohorte “Otro LNH-B”. La caracterización del linfoma folicular en subtipos se basa en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Swerdlow, 2017).
•Cohortes específicas de la enfermedad que han recaído después o son resistente al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico, como se define en el protocolo.
•Cohorte del LF de grado 1 a 3a: los pacientes con LF de grado 1 a 3a recidivante o resistente al menos a 2 líneas previas de tratamiento sistémico, como se define en el protocolo.
•Cohorte del LDCBG: los pacientes con LDCBG recidivante o resistente al menos a 2 líneas previas de tratamiento sistémico, como se define en el protocolo.
•LCM después de la cohorte del tratamiento con inhibidor de la BTK: Actualmente no se incluyen pacientes con linfoma de células del manto (LCM) a partir de la Enmienda global 3
•Cohorte del LZM: pacientes con LZM recidivante o resistente al menos a 2 líneas previas de tratamiento sistémico, como se define en el protocolo.
A partir de la enmienda 4 global, se ha puesto en pausa la inclusión nueva para los pacientes con LZM hasta que se haya mejorado la seguridad de la pauta gradual modificada en otros subtipos.
•Otra cohorte del LNH-B: pacientes con LNH-B que no sea un LF de grado 1 a 3a, LDCBG, LCM o LZM recidivante o resistente al menos a 2 líneas previas de tratamiento sistémico, como se define en el protocolo.
Linfoma de Burkitt y Linfoma similar a Burkitt con aberración 11q son excluidos. 
•Los pacientes deberían, a juicio del investigador, requerir un tratamiento sistémico por linfoma en el momento de la inclusión en el estudio.
•Enfermedad medible en imagen axial, como se define en el protocolo, documentada por técnicas de diagnóstico por la imagen (tomografía axial computarizada [TAC] o resonancia magnética [RM]).
•Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 o 1.
•Función de médula ósea, hepática y renal adecuada, como se define en el protocolo
Refiéranse a la lista completa de criterios de inclusión incluida en el protocolo 

• Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) o afectación conocida por LNH no primario del SNC (la sospecha de linfoma del SNC se debe evaluar mediante punción lumbar, según corresponda, además de la TAC o RM obligatoria de cabeza).
• tratamiento sistémico contra el linfoma en las 5 semividas o los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, lo que suponga menos tiempo.
• Antecedentes de alotrasplante de células madre.
• Tratamiento previo de linfocitos T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T).
• Tratamiento continuo con corticoesteroides sistémicos a una dosis superior a 10 mg/día de prednisona o antiinflamatorio equivalente en las 72 horas antes del inicio del fármaco del estudio.
• Antecedentes de trastorno neurodegenerativo o trastorno motor del SNC. Los pacientes con un historial de ataques en los 12 meses previos a la inscripción en el estudio quedan excluidos.
• Otra neoplasia maligna distinta del LF en los últimos 5 años, con la excepción del cáncer de piel distinto del melanoma para el que se haya administrado tratamiento potencialmente curativo, carcinoma cervicouterino in situ, o cualquier otro tumor que se haya considerado tratado eficazmente con control local definitivo y con intención curativa. 
• Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por el virus de la hepatitis B o C, u otra infección no controlada, según se detalla en el protocolo.
• Hipersensibilidad conocida tanto a alopurinol como a rasburicasa.
• Tratamiento previo con un tratamiento biespecífico anti-CD20 x anti-CD3.
Refiéranse a la lista completa de criterios de exclusión incluida en el protocolo 

La población del estudio está formada por pacientes a partir de 18 años de edad con Linfoma Folicular (un tipo de cáncer del sistema inmunitario) de grado 1 a 3a previamente tratado, que han sufrido una recidiva o han sido resistentes al tratamiento anterior. Los pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento, incluidos un anticuerpo anti-CD20 y un agente alquilante.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la efectividad de REGN1979 en la destrucción de las células cancerosas y obtener más información sobre la seguridad de REGN1979.

REGN1979 es un anticuerpo que se une a 2 proteínas denominadas CD20 (que se encuentran en las células B, incluidas las cancerosas) y CD3 (que se encuentran en las células T, que forman parte del sistema inmunitario). REGN1979 está diseñado para ayudar a las células T a destruir las células B cancerosas.

El tratamiento del estudio comprende 12 administraciones semanales, seguidas de dosificación cada 2 semanas durante 86 semanas, para un total de 98 semanas de tratamiento del estudio.

Este es un estudio global y se espera la inclusión de aproximadamente 112 pacientes en 100 centros de estudio.