Asociación Madrileña de Hematología y Hemoterapia

ENSAYO CLÍNICO

Volver al listado

Tratamiento para pacientes entre 65 y 80 años con buen estado general y mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (VMP-Rd vs KRd-Dara-Rd vs Dara-KRd-Dara-Rd) fase III, multicéntrico, aleatorizado (GEM2017FIT, NCT03742297)

FASE/S DEL ENSAYO
Fase III
PATOLOGÍA
Mieloma Múltiple y otras gammapatías
CARACTERÍSTICAS
Multicéntrico, Aleatorizado
CENTRO INVESTIGADOR
Hospital Universitario HM Sanchinarro-HM CIOCC
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Jaime Perez de Oteyza
FECHA DE APERTURA
Ocutbre, 2018
FECHA DE CIERRE
Ocutbre, 2021
CRITERIOS DE INCLUSIÓN

 1.    Pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que precisen iniciar tratamiento de acuerdo con lo publicado en 2014 por el IMWG [6].
2.    Edad comprendida entre 65 y 80 años, ambas incluidas.
3.    Paciente con buen estado general, evaluado por la escala de estado de salud (Geriatric Assessment in Hematology, GAH scale, anexo 11) (0-94 puntos escala GAH) [2]. Los pacientes con una puntuación ¿42 serán incluidos.
4.    Consentimiento informado firmado. 
5.    Los pacientes deberán tener enfermedad medible, definida como: 
a.    Para Mieloma Múltiple secretor, enfermedad medible se define como presencia de componente monoclonal cuantificable, ¿ 0.5 g/dl o excreción de cadenas ligeras en orina de 200 mg/24h o superior.
b.    Para Mieloma Múltiple oligosecretor o no secretor, el nivel de las cadenas ligeras libres en plasma debe ser ¿ 10 mg/dl (¿ 100 mg/L, con una ratio anormal de cadenas ligeras libres). 
6.    Estado funcional definido por el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ¿2 (ver anexo 6).
7.    Esperanza de vida superior a 3 meses.
8.    Funcionamiento adecuado de los órganos: 
a.    Recuento de plaquetas ¿ 50.000/mm3, hemoglobina ¿ 8 g/dl y recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1.000/mm3. Valores más bajos serán admisibles solo si se deben a infiltración de médula ósea (MO). 
b.    Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ¿ 2.5 veces por encima del límite superior de la normalidad. 
c.    Bilirrubina total: ¿ 2 veces por encima del límite superior de la normalidad. 
d.    Creatinina sérica ¿ 2 mg/dl. 
e.    Calcio ¿ 14mg/dl o calcio plasmático corregido ¿ 14mg/dl en pacientes cuyos niveles de albúmina estén fuera de rango (ver anexo 9). 
9.    El investigador considera, según su criterio, que el paciente puede adherirse a todos los requisitos del estudio. 
10.    Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ¿ 40%
11.     Los pacientes varones que reciban lenalidomida deberán comprometerse a utilizar preservativo el tiempo que tomen el fármaco en estudio cada vez que tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o una mujer con capacidad de gestación, aunque a estos se les haya practicado una vasectomía con resultado satisfactorio. Si no, deberán comprometerse a mantener abstinencia total (si se trata del estilo de vida elegido o habitual del paciente). Este compromiso se deberá mantener incluso durante los periodos de tiempo en los que se interrumpa la administración del medicamento en investigación y durante al menos 30 días después de la finalización del tratamiento. Además, los varones que reciban tratamiento con lenalidomida deberán comprometerse a no donar semen o esperma durante el tratamiento con el medicamento en investigación, incluyendo los periodos de interrupción de dosis y durante al menos 90 días después de la finalización del tratamiento.  
NOTA: Considerando la edad de los pacientes que se incluirán en este ensayo clínico (entre 65 y 80 años, ambos incluidos), no hay posibilidad de que participen mujeres con capacidad de gestación, por lo que el programa de prevención del embarazo (anexo 12) ha sido modificado consecuentemente.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

 1.    Pacientes mayores de 81 años o menores de 65 años.
2.    Pacientes que no presenten buen estado general de acuerdo con la escala GAH (anexo 11) (>43 puntos escala GAH).
3.    Pacientes que hayan recibido tratamiento frente al mieloma previamente, excepto pulsos de esteroides en caso de emergencia, administración de bifosfonatos o radioterapia antiálgica o debido a la presencia de plasmocitomas que hayan suscitado una emergencia. 
4.    Varones que no se comprometan a utilizar preservativo cuando mantengan relaciones sexuales con mujeres embarazadas o mujeres con potencial reproductor, aunque a estos se les haya practicado una vasectomía con resultado satisfactorio. Varones que no se comprometan a mantener abstinencia total (si se trata del estilo de vida elegido o habitual del paciente). 
5.    Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%.
6.    Historia clínica previa de enfermedades distintas al mieloma múltiple (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ de cuello de útero o de mama), a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ¿ 5 años.
7.    Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas: 
a.    Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión en el ensayo clínico 
b.    Clase functional III-IV de acuerdo con la NYHA, insuficiencia cardíaca, angina no controlada, arritmia ventricular no controlada o isquemia aguda detectada por electrocardiografía o anormalidades en el sistema de conducción. 
c.    Historia clínica de enfermedades neurológicas o psiquiátricas significativas. 
d.    Infección activa.
e.    Enfermedad hepática no neoplásica significativa (por ejemplo, cirrosis, hepatitis crónica activa). 
f.    Hipertensión arterial descontrolada. 
g.    Cualquier condición médica seria o enfermedad psiquiátrica que pudiera interferir en la comprensión del formulario de consentimiento informado. 
8.    Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) positivo, antígeno de superficie de hepatitis B positivo o infección activa por virus de hepatitis C.
9.     Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo de tratamiento o de seguimiento. 
10.     Enfermedades endocrinas no controladas (por ejemplo, diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo), incluyendo que estas enfermedades hayan requerido cambios relevantes en la medicación en el último mes o que hayan requerido ingreso hospitalario en los 3 últimos meses. 
11.     Pacientes con neuropatía periférica ¿ Grado 2 en los 14 días previos a la inclusión en el estudio. 
12.     Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes. 
13.     Pacientes tratados con cualquier medicamento en investigación en los 30 días previos. 
14.     Pacientes con enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y/o enfermedad pericárdica. 
15.     Pacientes que no pueden o que no desean someterse a tratamiento antitrombótico. 
16.     Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa (EPOC) o asma con volumen espiratorio forzado en el primer minuto (VEF1) inferior al 50%. 

DESCRIPCIÓN

En pacientes mayores con MM de nuevo diagnóstico no candidatos a trasplante de progenitores hematopoyéticos, VMP a dosis fijas y el tratamiento continuo con Rd hasta progresión son los tratamientos estándares actuales. En un ensayo clínico reciente del Grupo Español de Mieloma se combinaron los 2 regímenes y los pacientes recibieron 9 ciclos de VMP y 9 ciclos de Rd de forma secuencial o alterna. Los resultados fueron particularmente sorprendentes para los pacientes con edades comprendidas entre 65 y 80 años con buen estado general en términos de RC, SLP y SG. Con estos antecedentes hemos decidido considerar VMP, 9 ciclos, seguido de Rd, 9 ciclos, como una rama control óptima en la población de pacientes con buen estado general, con una fase de inducción seguida de consolidación y mantenimiento. 
El carfilzomib en combinación con Rd en pacientes con MM en recaída/refractario que habían recibido de 1 a 3 líneas de tratamiento con anterioridad mostró una SLP y tasas de respuesta mayores que Rd sola, así como datos prometedores de eficacia y seguridad en pacientes con MM de nuevo diagnóstico. 
Daratumumab mostró resultados positivos tanto en monoterapia como en combinación con 
Rd o bortezomib y dexametasona en pacientes con MM que habían sido tratados previamente. Se han presentado datos prometedores en pacientes con MM de nuevo diagnóstico en combinación con KRd. 
El tratamiento de consolidación en MM está recomendado por consenso por los expertos, aunque la estrategia de consolidación óptima no ha sido definida. En lo que concierne al tratamiento de mantenimiento, en pacientes adultos mayores con MM de nuevo diagnóstico, el tratamiento continuo con Rd ha sido aprobado, aunque el valor del tratamiento de mantenimiento aún no ha sido evaluado cuando el tratamiento de inducción es una combinación triple o prosigue con una consolidación. Tampoco ha sido explorado en pacientes con EMR - o cuando persiste enfermedad residual detectable.

Esta web utiliza 'cookies' propias y de terceros para ofrecerte una mejor experiencia y servicio. Al navegar o utilizar esta plataforma, aceptas el uso que hacemos de ellas. Puedes cambiar tu propia configuración de 'cookies' en cualquier momento. Si continúas navegando, consideramos que aceptas el uso de cookies.