A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study of Navitoclax in Combination with Ruxolitinib Versus Ruxolitinib in Subjects with Myelofibrosis (TRANSFORM-1)
• Sujetos >= 18 años de edad.
• Sujetos con un diagnóstico documentado de mielofibrosis primaria (MF) o MF secundaria (pospolicitemia vera [PPV] - MF o postrombocitemia esencial [PTE] - MF) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
•Los pacientes deben ser capaces de completar el cuestionario "Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF)" durante, al menos, 4 de los 7 días previos a la randomización.
• Pacientes con myelofibrosis clasificada de riesgo intermedio 2 o alto riesgo según la definición del Sistema Plus Dinámico de Puntuación de Pronóstico Internacional (DIPSS+)
• Pacientes con esplenomegalia definida como medida del bazo a la palpación >= 5 cm bajo margen costal o volumen esplénico >= 450 cm^3 evaluado centralmente por RM o TAC.
• Los pacientes debe tener, al menos, 2 síntomas con una puntuación >= 3 o una puntuación total de >= 12, medido por el MFSAF v4.0
• Los pacientes deben tener un estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0,1 o 2.
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor del JAK-2
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con un compuesto mimético BH3 o bromodominio y el inhibidor extra terminal (BET)
• Pacientes que no son candidatos a un trasplante de celulas madre en el momento de entrar en el studio debido a la edad, comorbilidades o no es apto para trasplante de donante no emparentado o no compatible.
• Los pacientes no podrán recibir medicación que interfiera en la coagulación o la función plaquetaria en los 3 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el periodo de tratamiento del estudio.
La mielofibrosis es un tipo de cáncer de médula ósea que generalmente se desarrolla lentamente y altera la producción normal de células sanguíneas del cuerpo. Causa cicatrices en la médula ósea, lo que conduce a una anemia severa que puede causar debilidad y fatiga. También puede causar un bajo número de células que coagulan la sangre llamadas plaquetas, lo que aumenta el riesgo de sangrado. La mielofibrosis a menudo causa un agrandamiento del bazo. El propósito de este estudio es ver si una combinación de navitoclax y ruxolitinib es más efectiva y segura en la evaluación del cambio en el volumen del bazo en comparación con ruxolitinib en participantes con mielofibrosis.
Navitoclax es un medicamento en investigación para el tratamiento de la mielofibrosis. Los participantes en este estudio se dividen en dos grupos, llamados brazos de tratamiento. Cada grupo recibe un tratamiento diferente. Se inscribirán participantes adultos con un diagnóstico de mielofibrosis. Alrededor de 230 participantes se inscribirán en aproximadamente 130 centros en todo el mundo.
Los participantes recibirán navitoclax de forma oral en pastillas junto con ruxolitinib de forma oral en pastillas o ruxolitinib de forma oral en pastillas junto con placebo (sin medicamento activo) de forma oral en pastillas y el tratamiento puede continuar hasta que el participante no pueda tolerar el medicamento del estudio, o no se logre el beneficio, u otras razones que califican para la interrupción de la droga del estudio
