Un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de la eficacia y seguridad de la rezafungina para inyección frente al régimen antimicrobiano estándar para prevenir enfermedades fúngicas invasivas en adultos sometidos a trasplante alogénico de sangre y médula ósea (el estudio reSPECT)
1. Estar dispuestos y ser capaces de proporcionar el consentimiento informado por escrito.
2. Ser hombre o mujer ¿ 18 años.
3. Recibir un TMO periférico alogénico compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) de un donante familiar o no emparentado, donante emparentado o no emparentado incompatible de HLA o donante haploidéntico.
4. Tener diagnosticada una de las siguientes enfermedades subyacentes:
a. Leucemia mieloide aguda (LMA), con o sin antecedentes de síndrome mielodisplásico, en primera o segunda remisión completa.
b. Leucemia linfocítica aguda, en primera o segunda remisión completa.
c. Leucemia aguda no diferenciada en primera o segunda remisión.
d. Leucemia bifenotípica aguda en primera o segunda remisión completa.
e. Leucemia mielógena crónica en fase crónica o acelerada.
f. Uno de los siguientes síndromes mielodisplásicos definidos por:
i. Anemia resistente al tratamiento.
ii. Anemia resistente al tratamiento con sideroblastos en anillo.
iii. Citopenia resistente al tratamiento con displasia multilinaje.
iv. Citopenia resistente al tratamiento con displasia multilinaje y sideroblastos en anillo.
v. Anemia resistente al tratamiento con exceso de blastos ¿ 1 (5¿10 % blastos).
vi. Anemia resistente al tratamiento con exceso de blastos ¿ 2 (10¿20 % blastos).
vii. Síndrome mielodisplásico, no clasificado.
viii. Síndrome mielodisplásico asociado a del (5q) aislado.
ix. Leucemia mielomonocítica crónica.
g. Linfoma (incluyendo Hodgkin) con enfermedad quimiosensible (es decir, respuesta a la quimioterapia) y que reciben un trasplante de donante emparentado.
h. Anemia anaplásica.
i. Mielofibrosis primaria o secundaria.
5. Recibir pautas de acondicionamiento mieloablativas o de intensidad reducida.
6. Función renal y hepática adecuadas, en las 6 semanas previas al inicio del acondicionamiento, según lo determinado por:
a. Hígado (en las 72 horas anteriores al día 0): alanina aminotransferasa < 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina sérica total < 2,5 mg/dl.
b. Renal (en las 72 horas anteriores al día 0): creatinina sérica dentro del intervalo normal para la edad o si la creatinina sérica supera el intervalo del LSN para la edad, un aclaramiento de creatinina [CrCl]) ¿ 60 ml/min.
7. Muestras de sangre iniciales extraídas para el inmunoanálisis de la enzima Platelia galactomannan en suero (GM EIA) y los niveles de ¿-D glucano en los 14 días previos a la aleatorización, con resultados disponibles antes de la aleatorización.
8. Serologías iniciales de Toxoplasma en las 6 semanas anteriores a la aleatorización.
9. Prueba de deficiencia inicial de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), sin indicios de deficiencia de G6PD, realizada en las 6 semanas anteriores a la aleatorización.
10. Las mujeres con capacidad de procrear < 2 años posmenopáusicas deben aceptar y cumplir con el uso de 1 método de barrera (p. ej., preservativo femenino con espermicida) más otro método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., anticonceptivo oral, implante, inyectable, dispositivo intrauterino permanente, pareja vasectomizada) o abstinencia sexual durante su participación en este estudio. Los sujetos varones deben estar vasectomizados y abstenerse de mantener relaciones sexuales, aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo con espermicida) y también aceptar no donar esperma mientras participen en el estudio y durante 120 días después de la última dosis i.v. del fármaco del estudio.
1. Diagnóstico de LMA que no esté en remisión morfológica.
2. Diagnóstico de linfoma resistente a la quimioterapia.
3. Sospecha o diagnóstico de EFI en las 4 semanas previas a la selección.
4. Insuficiencia cardíaca sintomática diagnosticada con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) en reposo ¿ 40 %, FEVI > 40 %, pero sin mejora con el ejercicio o fracción de acortamiento ¿ 26 %.
5. Antecedentes personales o familiares de síndrome de prolongación del intervalo QT en el ECG o un intervalo QT corregido (QTc) prolongado (> 470 ms en varones y > 480 ms en mujeres); o administración simultánea de terfenadina, cisaprida, astemizol, eritromicina, pimozida o quinidina
6. Diagnóstico de reducción de la función pulmonar con capacidad de difusión (corregida para hemoglobina), volumen espiratorio forzado 1, capacidad vital forzada ¿ 45 % del valor previsto o saturación de O2 ¿85 % en aire ambiente.
7. PCP sospechada o documentada en los 2 años anteriores a la selección.
8. Resultado positivo al inicio en el análisis de Platelia GM EIA (¿0,5) y/o ¿-D glucano (¿80 pg/ml).
9. Recepción de TMO alogénico previo.
10. Recepción prevista de sangre de cordón umbilical para trasplante.
11. Autoinjerto de sangre periférica o médula previsto.
12. Diagnóstico subyacente de mieloma múltiple.
13. Ataxia, temblor, neuropatía motora o neuropatía sensorial de grado 2 o superior, según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0.
14. Antecedentes de ataxia, neuropatía o temblores intensos; o diagnóstico de esclerosis múltiple o un trastorno del movimiento (incluidas la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de Huntington).
15. Tratamiento previsto o en curso en la selección con un medicamento neurotóxico conocido.
16. Hipersensibilidad conocida a la rezafungina inyectable, equinocandina, fluconazol, posaconazol, otros antifúngicos azólicos o a cualquiera de sus excipientes.
17. Hipersensibilidad o incapacidad conocidas para recibir TMP/SMX o cualquiera de sus excipientes.
18. Uso reciente de un medicamento en investigación en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio profiláctico o presencia de un dispositivo en fase de investigación en el momento de la selección.
19. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
21. El investigador principal (IP) determina que el sujeto no debe participar en el estudio.
22. Se considera improbable el seguimiento durante 90 días después de la recepción del TMO debido a problemas logísticos (es decir, localización respecto al centro de trasplantes).
Un tipo de infección que se puede dar en los pacientes que han recibido un trasplante de médula ósea (TMO) que utiliza células de otra persona se denomina enfermedad fúngica invasiva (EFI) que tiene la capacidad de extenderse por todo el organismo. La EFI es una de las peores formas de infección porque la probabilidad de enfermedad grave y/o muerte con este tipo de infección es alta.
El medicamento en fase de investigación, rezafungina, se está estudiando para posiblemente prevenir la aparición de una EFI.
Los objetivos de este estudio son averiguar si la rezafungina es segura y tolerable en comparación con el
tratamiento estándar, averiguar si la rezafungina es eficaz en la prevención de la EFI en comparación con
el tratamiento estándar y averiguar cuánta rezafungina hay en la sangre a lo largo del tiempo después de la
administración del fármaco del estudio.
En este estudio, la rezafungina se comparará con los fármacos actualmente aprobados para la EFI, a los que se hace referencia como la pauta antimicrobiana de referencia.
La rezafungina es un medicamento en fase de investigación, aún no ha sido aprobado para la prevención de la EFI.
Este estudio invitará a participar a aproximadamente 462 participantes en todo el mundo.
